Исследование поглощения, распределения и метаболизма у человека (hAME) [14C]-KD025 (KD025-108)
Открытое исследование из 2 частей, предназначенное для оценки абсолютной биодоступности KD025 и определения восстановления баланса массы, профиля метаболита и идентификации структур метаболита для [14C]-KD025 у здоровых мужчин.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Это открытое исследование, состоящее из двух частей, предназначено для оценки абсолютной биодоступности белумосудила (KD025) и определения восстановления баланса массы, профиля метаболитов и идентификации структур метаболитов для [14C]-KD025 у здоровых мужчин.
Основные цели
- Для определения абсолютной пероральной биодоступности KD025 (часть 1)
- Для определения восстановления баланса массы после однократного перорального приема [14C]-KD025 (Часть 2)
- Предоставление образцов плазмы, мочи и кала для определения профиля метаболитов и структурной идентификации (Часть 2)
Второстепенные цели
- Для получения информации о пероральном фармакокинетике общей радиоактивности KD025 и его метаболитов KD025m1 и KD025m2 в плазме
- Чтобы получить информацию о внутривенной (IV) фармакокинетике (PK) [14C]-KD025 в плазме (часть 1)
- Чтобы определить пути и скорость выведения [14C]-KD025 и связанную с ним общую радиоактивность (Часть 2)
- Оценить степень распределения общей радиоактивности в клетках крови (Часть 2)
- Оценить качественный и количественный метаболический профиль [14C]-KD025 и провести структурное выяснение основных метаболитов в плазме (на долю которых приходится ≥ 10% циркулирующей общей радиоактивности) и в образцах мочи и кала, на которые приходится ≥ 10% введенного доза (Часть 2)
- Предоставить дополнительную информацию о безопасности и переносимости белумосудила.
ЧАСТЬ 1:
Часть 1 представляет собой открытую нерандомизированную однократную пероральную дозу с последующей оценкой микротрейсера внутривенно у 5 здоровых мужчин. Субъекты получают однократную пероральную дозу белумосудила (KD025) в таблетке 200 мг (лечение A) в сытом состоянии после стандартного завтрака утром в день 1. Затем субъекты получают внутривенно дозу 100 мкг [14C]-KD025 (a «микродоза»), содержащая не более (NMT) 37 кБк (килобеккерель; 1000 нанокюри [нКи]) [14C], в виде 15-минутной внутривенной инфузии (лечение B), начиная через 1,75 часа (ч) после перорального введения дозы (лечение А), то есть за 15 минут [мин] до ожидаемого времени достижения максимальной концентрации [Tmax] 2 ч) для пероральной дозы.
Планируемый набор должен состоять из 6 предметов, чтобы обеспечить 4 оцениваемых предмета. Субъект, подлежащий оценке для Части 1, будет определен как субъект, у которого было достаточно данных для оценки основной цели исследования пероральной биодоступности.
Все субъекты должны пройти предварительные процедуры скрининга, чтобы определить их право на участие в Части 1 и Части 2 во время скринингового визита (с 28-го дня по 2-й день части 1). Субъекты должны быть госпитализированы в клиническое отделение вечером перед введением исследуемого лекарственного препарата (ИЛП) (день -1 части 1) для подтверждения приемлемости и исходных процедур. Субъектам вводят дозу на следующее утро после госпитализации (день 1 части 1). После голодания в течение ночи (примерно 10 часов) субъекты должны съесть стандартный завтрак и получить одну дозу таблетки Белумосудила 200 мг (лечение А) через 30 минут после начала завтрака. Через 1 час 45 минут (1,75 часа) после введения лечения А субъекты должны получить внутривенное вливание раствора [14C]-KD025, 100 мкг (лечение B). Субъекты должны оставаться в клинике до 48 часов после приема пероральной дозы (до 3-го дня). Минимальный период вымывания между введениями дозы в Части 1 и Части 2 составляет 7 дней.
ЧАСТЬ 2:
Часть 2 представляет собой открытую нерандомизированную оценку всасывания, распределения, метаболизма и выведения (ADME) у 5 здоровых мужчин. После минимального периода вымывания в течение 7 дней субъекты, участвовавшие в части 1 исследования, должны быть госпитализированы в клиническое отделение для участия во второй части исследования. Субъекты должны получить однократное пероральное введение [14C]-KD025 200 мг капсулы, содержащей NMT 9,8 МБк (266 мкКи) [14C] (лечение C) в сытом состоянии после стандартного завтрака утром в день 1.
Субъект в Части 2 будет считаться подходящим для оценки, если он предоставил биологические образцы в течение 168 часов после введения препарата или демонстрирует > 90% восстановление баланса массы или < 1% введенной дозы выводится с экскрементами в течение 2 дней подряд, в зависимости от того, что было. раньше.
Приблизительно через 7 дней после выписки субъектов из части 1 исследования субъекты должны быть госпитализированы в клиническое отделение вечером накануне введения ИЛП (день -1 части 2) для подтверждения приемлемости и исходных процедур.
Субъекты должны получить дозу на следующее утро после поступления (день 1 части 2). После ночного голодания (примерно 10 часов) субъекты съедали стандартный завтрак и получали разовую дозу капсулы [14C]-KD025 200 мг (лечение C) через 30 минут после начала завтрака. Субъекты должны оставаться в клинике до 168 часов после введения дозы (до 8-го дня части 2). План состоит в том, чтобы субъекты были освобождены как группа, когда все субъекты достигли кумулятивного восстановления баланса массы > 90 % или если < 1 % введенной дозы было собрано с мочой и фекалиями в течение 2 отдельных последовательных 24-часовых периодов. Это может привести к тому, что субъекты будут выписаны как группа до завершения запланированного периода проживания. После достижения критериев выписки или запланированного периода проживания субъекты должны пройти оценку при выписке; сбор всех проб (кровь, моча и кал) прекращается.
Если критерии массового баланса не были соблюдены всеми субъектами на 8-й день, период пребывания для субъектов, не достигших критериев высвобождения, может быть продлен максимум до 216 часов после введения дозы (10-й день части 2). В течение дополнительного периода пребывания необходимо собирать только мочу и/или фекалии. Если критерий по-прежнему не выполняется на 10-й день или если дополнительное проживание не считается уместным или необходимым, то по усмотрению исследователя для отдельных субъектов может быть запрошен домашний сбор мочи и/или кала. Чтобы обеспечить постоянное благополучие испытуемых, через 5–7 дней после выписки из исследования или после окончания последнего периода сбора будет сделан последующий телефонный звонок.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Nottingham
-
Ruddington, Nottingham, Соединенное Королевство, NG11 6JS
- Quotient Sciences Ltd
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Здоровые мужчины
- Хорошее состояние здоровья (психическое и физическое), о чем свидетельствует комплексная клиническая оценка (подробная история болезни и полное физикальное обследование), электрокардиограмма (ЭКГ) и лабораторные исследования (гематология, клиническая биохимия и анализ мочи)
- Масса тела ≥ 50 кг
- Индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 35,0 кг/м^2
- Должен быть готов и способен общаться и участвовать во всем исследовании
- Должен быть регулярный стул (т. е. среднее количество стула ≥ 1 и ≤ 3 стула в день)
- Субъекты должны участвовать в части 1, чтобы иметь право на участие в части 2.
- Необходимо предоставить письменное информированное согласие
- Должен согласиться соблюдать требования исследования в отношении контрацепции.
В дополнение к вышеуказанным критериям субъекты должны согласиться со следующими ограничениями:
- Не употреблять алкоголь в течение 24 часов до скрининга и за 24 часа до каждой госпитализации до выписки из каждой части исследования.
- Никакой еды или напитков, содержащих грейпфрут, клюкву, кофеин или другие ксантины, за 24 часа до каждого приема до выписки из каждой части исследования.
- Никакой пищи, содержащей семена мака, за 48 часов до скрининга и за 48 часов до каждого приема до выписки из каждой части исследования.
- Никаких непривычных интенсивных упражнений за 72 часа до визита для скрининга, а затем за 72 часа до каждой госпитализации до выписки из каждой части исследования.
Критерий исключения:
- Субъекты, которые ранее участвовали в любом другом испытании исследуемого лекарственного средства, в котором получение исследуемого лекарственного средства произошло в течение 90 дней до дозирования
- Субъекты, которые ранее участвовали в исследовании, в котором субъектам вводили белумосудил.
- Субъекты, которые являются сотрудниками исследовательского центра или ближайшими членами семьи исследовательского центра или работника-спонсора
- Субъекты с беременными партнерами
- История злоупотребления наркотиками или алкоголем за последние 2 года
- Регулярное употребление алкоголя мужчинами > 21 единицы в неделю (1 единица = ½ пинты пива или 25 мл 40% спирта, от 1,5 до 2 единиц = 125 мл бокала вина, в зависимости от типа)
- Текущие курильщики и те, кто курил в течение последних 12 месяцев. Показания угарного газа в выдыхаемом воздухе более 10 частей на миллион при скрининге и поступлении
- Текущие пользователи электронных сигарет и продуктов, заменяющих никотин, и те, кто использовал эти продукты в течение последних 12 месяцев.
- Радиационное облучение, в том числе из настоящего исследования, за исключением фонового излучения, но включая диагностическое рентгеновское и другое медицинское облучение, превышающее 5 мЗв за последние 12 месяцев или 10 мЗв за последние 5 лет. Ни один работник, подвергшийся профессиональному облучению, как это определено в Положениях об ионизирующем излучении 2017 года.
- Субъекты, которые были включены в исследование микротрейсеров ADME/IV за последние 12 месяцев.
- Субъекты, у которых нет подходящих вен для многократных венепункций/канюляций
- Клинически значимые отклонения в биохимии, гематологии или анализе мочи. Субъекты с количеством тромбоцитов, гемоглобина и эритроцитов ниже референтного диапазона
- Подтвержденный положительный результат теста на злоупотребление наркотиками
- Положительные результаты на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (HCV Ab) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Признаки почечной недостаточности при скрининге, на которые указывает расчетный клиренс креатинина <80 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта.
- Наличие в анамнезе клинически значимого сердечно-сосудистого, почечного, печеночного, хронического респираторного или желудочно-кишечного заболевания, неврологического или психического расстройства по оценке исследователя.
Субъект имеет историю или наличие любого из следующего:
- Активное заболевание ЖКТ, требующее терапии
- Болезнь печени и/или аланинаминотрансаминаза или аспартатаминотрансаминаза > верхней границы нормы (ВГН)
- Заболевание почек и/или уровень креатинина в сыворотке > верхней границы нормы (ВГН)
- Другие состояния, которые, как известно, препятствуют всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств.
- Субъект имеет интервал QT, скорректированный с помощью интервалов формулы Фридериции (QTcF) > 450 мс при скрининге или госпитализации.
- Серьезная побочная реакция или серьезная гиперчувствительность к любому лекарственному средству или вспомогательным веществам препарата
- Наличие или история клинически значимой аллергии, требующей лечения
- Донорство или потеря более 400 мл крови в течение предыдущих 3 месяцев
- Субъекты, которые принимают или принимали какие-либо предписанные или безрецептурные лекарства или растительные лекарственные средства в течение 14 дней до приема исследуемого препарата.
- Неспособность убедить Исследователя в пригодности для участия по любой другой причине
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1, Лечение А – Таблетка Белумосудил 200 мг
Белумосудил 200 мг таблетки
|
Белумосудил таблетки 200 мг, кандидат на разработку
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 1, Лечение B --[14C]-KD025 Внутривенная микродоза
[14C]-KD025 в дозе 100 мкг в 5 мл раствора, содержащего NMT 37 кБк (1000 нКи) [14C] в течение 15 мин в/в
|
тестируемое лекарственное средство
|
|
Экспериментальный: Часть 2, Лечение C -- Капсула [14C]-KD025
[14C]-KD025 Капсула 200 мг, содержащая NMT 9,8 МБк (215 мкКи)
|
тестируемое лекарственное средство
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1 Фармакокинетика: t(1/2) для белумосудила в таблетках и [14C]-KD025 внутривенно
Временное ограничение: Образцы плазмы белумосудила относительно перорального приема: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 и 48 часов после приема. Образцы плазмы [14C]-KD025 относительно конца инфузии: -0,25, -0,16, -0,08,0,0,08,0,16,0,25,0,5,0,75,1,1,5,2,3,4,5,6,8,10 ,12,22,34 и 46 ч
|
Кажущийся конечный период полувыведения (t[1/2] для Части 1: (Лечение A) KD025 200 мг таблетка, после еды (День 1).
затем через 1,75 часа (лечение B) раствор [14C]-KD025 для инфузий 20 мкг/мл (100 мкг в 5 мл), содержащий <= 37 килобеккерелей, в виде 15-минутной инфузии 100 мкг в/в, кормление
|
Образцы плазмы белумосудила относительно перорального приема: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36 и 48 часов после приема. Образцы плазмы [14C]-KD025 относительно конца инфузии: -0,25, -0,16, -0,08,0,0,08,0,16,0,25,0,5,0,75,1,1,5,2,3,4,5,6,8,10 ,12,22,34 и 46 ч
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1 Фармакокинетика: Tmax для белумосудила в таблетках и [14C]-KD025
Временное ограничение: Образцы плазмы белумосудила относительно перорального дозирования: 0,0,5,1,1,5,2,3,4,5,6,7,8,10,12,24,36 и 48 часов после приема. Образцы плазмы [14C]-KD025 относительно конца инфузии: -0,25, -0,16, -0,08,0,0,08,0,16,0,25,0,5,0,75,1, 1,5,2,3,4,5,6,8,10 ,12,22,34 и 46 ч
|
Часть 1: Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) белумосудила в таблетке 200 мг для приема внутрь и [14C]-KD025 в дозе 100 мкг в 5 мл раствора внутривенно
|
Образцы плазмы белумосудила относительно перорального дозирования: 0,0,5,1,1,5,2,3,4,5,6,7,8,10,12,24,36 и 48 часов после приема. Образцы плазмы [14C]-KD025 относительно конца инфузии: -0,25, -0,16, -0,08,0,0,08,0,16,0,25,0,5,0,75,1, 1,5,2,3,4,5,6,8,10 ,12,22,34 и 46 ч
|
|
Часть 1 Фармакокинетика: Cmax белумосудила в таблетках
Временное ограничение: Образцы плазмы белумосудила по отношению к пероральному дозированию: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36 и 48 часов после приема.
|
Максимальная концентрация (Cmax) белумосудила в таблетках 200 мг
|
Образцы плазмы белумосудила по отношению к пероральному дозированию: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36 и 48 часов после приема.
|
|
Часть 1 Фармакокинетика: Cmax [14C]-KD025 IV
Временное ограничение: Образцы плазмы для [14C]-KD025 относительно окончания инфузии: -0,25, -0,16, -0,08,0,0,08,0,16,0,25,0,5,0,75,1, 1,5,2,3,4,5,6,8 ,10,12,22,34,46 часов после приема
|
Максимальная концентрация (Cmax) белумосудила [14C]-KD025 в дозе 100 мкг в 5 мл раствора в/в
|
Образцы плазмы для [14C]-KD025 относительно окончания инфузии: -0,25, -0,16, -0,08,0,0,08,0,16,0,25,0,5,0,75,1, 1,5,2,3,4,5,6,8 ,10,12,22,34,46 часов после приема
|
|
Часть 1. Фармакокинетика: AUC(0-inf) белумосудила в таблетках
Временное ограничение: Образцы плазмы для белумосудила относительно перорального приема: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36 и 48 часов после приема.
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля, экстраполированной до бесконечности (AUC[0-inf]) таблеток белумосудила 200 мг
|
Образцы плазмы для белумосудила относительно перорального приема: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36 и 48 часов после приема.
|
|
Часть 1 Фармакокинетика: AUC(0-inf) [14C]-KD025 IV
Временное ограничение: Образцы плазмы для [14C]-KD025 относительно окончания инфузии: -0,25, -0,16, -0,08,0,0,08,0,16,0,25,0,5,0,75,1, 1,5,2,3,4,5,6,8 ,10,12,22,34 и 46 часов после введения дозы
|
Площадь под кривой концентрация-время от нуля, экстраполированной до бесконечности (AUC[0-inf]) [14C]-KD025 в дозе 100 мкг в 5 мл раствора IV
|
Образцы плазмы для [14C]-KD025 относительно окончания инфузии: -0,25, -0,16, -0,08,0,0,08,0,16,0,25,0,5,0,75,1, 1,5,2,3,4,5,6,8 ,10,12,22,34 и 46 часов после введения дозы
|
|
Часть 1: Абсолютная биодоступность белумосудила в таблетке 200 мг
Временное ограничение: Образцы плазмы для белумосудила относительно перорального приема: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36 и 48 часов после приема.
|
Абсолютная биодоступность после перорального приема белумосудила в таблетке 200 мг, основанная на площади под кривой зависимости концентрации от времени от нулевой дозы, экстраполированной до бесконечности (AUC[0-inf])
|
Образцы плазмы для белумосудила относительно перорального приема: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36 и 48 часов после приема.
|
|
Часть 2: Восстановление баланса массы после перорального приема 200 мг капсулы [14C]-KD025
Временное ограничение: Совокупный период времени сбора образцов 0–6 часов, 0–12 часов, 0–24 часа, 0–48 часов, 0–72 часа, 0–96 часов, 0–120 часов, 0–144 часов, 0–168 часов, 0-192 часа, 0-216 часов после введения дозы
|
Кумулятивное количество общей радиоактивности, выделяемой и восстанавливаемой с мочой, фекалиями и общими экскрементами (моча и кал вместе взятые) после приема пероральной капсулы [14C]-KD025 по 200 мг.
|
Совокупный период времени сбора образцов 0–6 часов, 0–12 часов, 0–24 часа, 0–48 часов, 0–72 часа, 0–96 часов, 0–120 часов, 0–144 часов, 0–168 часов, 0-192 часа, 0-216 часов после введения дозы
|
|
Часть 2 Фармакокинетика: Tmax 200 мг [14C]-KD025
Временное ограничение: Время относительно дозировки белумосудила: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после приема.
|
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) после однократного перорального приема 200 мг капсулы [14C]-KD025
|
Время относительно дозировки белумосудила: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после приема.
|
|
Часть 2. Фармакокинетика: t(1/2) 200 мг [14C]-KD025.
Временное ограничение: Время относительно дозировки белумосудила: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после приема.
|
Кажущийся конечный период полувыведения (t[1/2]) после однократного перорального приема 200 мг [14C]-KD025 капсулы
|
Время относительно дозировки белумосудила: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после приема.
|
|
Часть 2. Фармакокинетика: Cmax 200 мг [14C]-KD025.
Временное ограничение: Время относительно дозировки белумосудила: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после приема.
|
Максимальная концентрация после однократного приема внутрь капсулы 200 мг [14C]-KD025
|
Время относительно дозировки белумосудила: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после приема.
|
|
Часть 2 Фармакокинетика: AUC(0-inf) 200 мг [14C]-KD025
Временное ограничение: Время относительно дозировки белумосудила: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после приема.
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевой дозы, экстраполированной до бесконечности, после однократного перорального приема 200 мг капсулы [14C]-KD025.
|
Время относительно дозировки белумосудила: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после приема.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- KD025-108
- 2018-004773-28 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .