재발성 또는 불응성 AML 또는 고위험 MDS에 대한 PRGN-3006 입양 세포 치료
2024년 11월 6일 업데이트: Precigen, Inc
재발성 또는 불응성 CD33 양성 급성 골수성 백혈병 및 고위험 골수이형성 증후군 환자를 대상으로 한 PRGN-3006 채택 세포 치료의 1/1b상 안전성 연구
이것은 변형된 면역 세포인 PRGN-3006(자가 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포)의 안전성을 평가하고 최적의 용량(또는 권장되는 2상 용량)을 확인하기 위한 인간 최초의 용량 증량/용량 확장 연구입니다. 재발 또는 재발성 급성 골수성 백혈병(AML), 고위험 골수이형성 증후군(MDS) 성인 환자에서.
자가 조직 CAR T 세포는 종양 세포에서 발견되는 단백질을 특이적으로 표적으로 삼아 종양 세포를 죽이도록 실험실에서 조작된 변형된 면역 세포입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 다기관, 비무작위, 1/1b상 안전성 및 내약성 연구입니다. PRGN-3006 T 세포의 안전성 및 내약성은 재발성 또는 불응성 CD33-양성 AML 또는 고위험 MDS 환자에서 점증 용량의 정맥 투여 후에 평가될 것입니다.
이 연구는 두 단계로 등록할 것입니다: 초기 용량 증량 단계에 이어 용량 확장 단계.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
88
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 참여자는 재발성 또는 불응성 AML(골수외 질환 포함) 또는 고위험 MDS 진단을 받아야 합니다.
- 절대 림프구 수 ≥ 0.2 k/μL.
- Karnofsky 수행 상태 점수 ≥60%.
- 등록 시점으로부터 기대 수명 ≥ 12주.
- 40mL/분 이상의 크레아티닌 청소율(절대값) 또는 Cr > 정상 상한치(ULN)의 2배를 계산하거나 측정한 전처리.
- 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/dL 또는 총 빌리루빈 ≤ 3.0 x IULN, 잘 기록된 길버트 증후군 또는 용혈이 있거나 정기적인 수혈이 필요한 참가자의 정상 범위 내 직접 빌리루빈
- 알라닌 아미노전이효소(AST) 및 아스파테이트 아미노전이효소(ALT) < 3.0 x IULN.
- 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA) > 45%로 측정한 박출률.
- 참가자는 보충 산소 또는 기계적 환기가 필요하지 않으며 실내 공기의 산소 포화도가 ≥ 92% 이상입니다.
- 음성 혈청 임신 검사. 참고: 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 치료(T 세포 주입) 후 최소 1년 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성 참가자 또는 남성 참가자의 여성 파트너가 임신했거나 시험에 참여하는 동안 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
- 참가자는 일치하는 골수 기증자가 있고 그렇지 않으면 골수 이식을 받을 수 있습니다(용량 증량 부분만 해당).
- allo-SCT를 받은 참가자는 SCT 후 최소 3개월 이상이고, 위에서 정의한 AML/MDS가 재발했으며, CAR T 세포 투여 전 최소 6주 동안 GVHD에 대한 치료 또는 예방을 받지 않았으며, 활성 GVHD가 없습니다.
- 모든 참가자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사가 있어야 합니다.
제외 기준:
- 급성 전골수성 백혈병(APL M3)의 진단: t(15;17)(q22;q12); (전골수구성 백혈병[PML]/레티노산 수용체[RAR] 알파[a]) 및 변이체는 제외되었습니다.
- 척수강내 화학요법 및/또는 두개-척추 방사선에 불응성인 공지된 중추신경계(CNS) 백혈병 침범; CNS 질환의 이력이 있고 완전한 관해(즉, 세포학 및 유세포 분석에 의해 뇌척수액[CSF]에 돌풍이 없음)로 효과적으로 치료된 참가자가 자격이 있습니다.
- 모든 질병에 대한 조사용 CAR T 요법으로 사전 치료.
- 14일 이내 또는 등록 반감기 5일 중 더 짧은 기간 내에 자신의 질병에 대한 다른 연구 요법 프로토콜에 등록한 참가자.
- 진행 중인 통제되지 않은 심각한 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 통제되지 않은 심장 부정맥, 제대로 조절되지 않는 폐 질환 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청양성 또는 등록 28일 이내에 수행된 검사를 기반으로 한 활동성 B형 또는 C형 간염 감염.
- 연구 등록 14일 이내에 모세포 수를 조절하기 위해 하이드록시우레아 이외의 제제가 필요한 참가자.
- 연구 시작 1년 이내에 다른 활동성 악성 종양이 있는 참가자;
- 적절하게 절제된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 적절하게 절제된 상피내 암종(예: 자궁경부) 진단 시점과 관계없이 등록할 수 있습니다.
- 임산부 및 수유부는 본 연구에서 제외됩니다.
- cetuximab(항-EGFR)과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
- 전신 면역억제 요법이 필요한 활동성 자가면역 질환(즉, 매일 >10mg의 프레드니손 또는 이에 상응하는 양).
- 조사자의 의견에 따라 연구의 안전 모니터링 요구 사항을 준수하지 못할 수 있는 참가자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: PRGN-3006의 용량 상승 및 용량 확장
참가자는 확인된 PRGN-3006 용량의 안전성과 효능을 평가하기 위해 용량 확장 단계에서 치료를 받게 됩니다.
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참가자는 림프구 고갈이 있거나 없는 PRGN-3006 T 세포를 최대 2회 정맥(IV) 투여받게 되며 주입 후 최대 12개월 동안 안전성, 효능 및 상관 종점에 대해 모니터링됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)을 경험한 참가자 수
기간: 42일까지
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프로토콜에 정의된 용량 제한 독성(DLT)의 발생률
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42일까지
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치료 응급 부작용(TEAE)을 경험한 참가자 수
기간: 치료 후 최대 12개월
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일반적으로 전신 독성 및 구체적으로 혈액학적 독성은 각 연구 방문 시 TEAE의 포착 및 연구 전반에 걸친 실험실 평가를 통해 평가될 것입니다.
TEAE의 중증도는 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) v 5.0 척도를 사용하여 평가됩니다.
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치료 후 최대 12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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절대호중구수 회복률
기간: 28일
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절대 호중구 수 회복률(>0.5 x 10^9/L)
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28일
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절대 림프구 수(ALC)
기간: 기준선
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PRGN-3006 생산에 성공한 환자와 실패한 환자의 기준선(성분채집 시)에서 유동 세포측정법에 의한 CD4/CD8 하위 집합을 포함하는 ALC.
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기준선
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PRGN-3006 T 세포의 수
기간: 치료 후 최대 12개월
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PRGN-3006으로 치료받은 환자에 존재하는 PRGN-3006 T 세포의 수
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치료 후 최대 12개월
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AML 참가자의 질병 진행
기간: 치료 후 최대 12개월
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AML에서 ELN 반응 기준에 의해 부분 반응(PR), 완전 반응(CR), 불완전한 계수 회복이 있는 CR(CRi) 및/또는 형태학적 백혈병 자유 상태(MLFS)를 달성한 AML 환자의 비율.
CRh는 또한 골수에서 모세포의 5% 미만으로 정의되고 질병의 증거가 없으며 말초 혈구 수가 부분적으로 회복되는 것으로 정의됩니다.
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치료 후 최대 12개월
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MDS 환자의 질병 반응
기간: 치료 후 최대 12개월
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IWG(International Working Group) 2006 기준에 정의된 반응(CR, PR 또는 골수 CR)을 달성한 MDS 환자의 비율.
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치료 후 최대 12개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Amy R. Lankford, PhD, Precigen, Inc
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Sallman DA, Elmariah H, Sweet K, Talati C, Mishra A, Cox CA, Semnani R, Shah RR, Sabzevari H, Chakaith M, Uthuppan J, Lankford A, Wang C, Padron E, Kuykendall AT, Komrokji RS, Lancet JE, Davila ML, Bejanyan N. Phase 1/1b Safety Study of Prgn-3006 Ultracar-T in Patients with Relapsed or Refractory CD33-Positive Acute Myeloid Leukemia and Higher Risk Myelodysplastic Syndromes. Blood. 2021; 138(Supplement 1):825.
- Sallman DA, Elmariah H, Sweet K, Mishra A, Cox CA, Chakaith M, Semnani R, Shehzad S, Anderson A, Sabzevari H, Lankford A, Chan O, SanchezMolina L, Wang C, Padron E, Kuykendall A, Komrokji RS, Lancet JE, Davila ML, Bejanyan N. Phase 1/1b Safety Study of Prgn-3006 Ultracar-T in Patients with Relapsed or Refractory CD33-Positive Acute Myeloid Leukemia and Higher Risk Myelodysplastic Syndromes. Blood. 2022; 140(Supplement 1):10313-10315.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 5월 20일
기본 완료 (실제)
2024년 8월 1일
연구 완료 (추정된)
2025년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 4월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 4월 23일
처음 게시됨 (실제)
2019년 4월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 11월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 11월 6일
마지막으로 확인됨
2024년 11월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .