PRGN-3006 Terapia celular adotiva para AML recidivante ou refratária ou MDS de alto risco

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ser diagnosticados com LMA recidivante ou refratária (incluindo doença extramedular) ou SMD de alto risco.
• Contagem absoluta de linfócitos ≥ 0,2 k/μL.
• Pontuação do status de desempenho de Karnofsky ≥60%.
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas a partir do momento da inscrição.
• O pré-tratamento calculou ou mediu a depuração da creatinina (valor absoluto) de ≥ 40 mL/minuto ou Cr > 2x o limite superior do normal (LSN).
• Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dL ou bilirrubina total ≤ 3,0 x IULN com bilirrubina direta dentro da faixa normal em participantes com síndrome de Gilbert bem documentada ou hemólise ou que necessitam de transfusões de sangue regulares
• Alanina aminotransferase (AST) e aspartato aminotransferase (ALT) < 3,0 x IULN.
• Fração de ejeção medida por ecocardiograma (ECO) ou varredura de aquisição múltipla (MUGA) > 45%.
• O participante não requer oxigênio suplementar ou ventilação mecânica E tem uma saturação de oxigênio por oximetria de pulso de ≥ 92% ou superior em ar ambiente.
• Teste de gravidez soro negativo. Nota: As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo e por pelo menos 1 ano após o tratamento do estudo (infusão de células T); Se uma participante do sexo feminino ou parceira de um participante do sexo masculino engravidar ou suspeitar que ela está grávida durante a participação no estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• O participante tem um doador de medula óssea compatível e é capaz de receber um transplante de medula óssea (somente parte de escalonamento de dose)
• Os participantes que se submeteram ao alo-SCT são elegíveis se tiverem pelo menos 3 meses após o SCT, tiverem recidiva de AML/MDS conforme definido acima, não estiverem em tratamento ou profilaxia para GVHD por pelo menos 6 semanas antes da administração de células CAR T e tiverem sem GVHD ativo.
• Todos os participantes devem ter a capacidade de entender e estar dispostos a assinar um consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (APL M3): t(15;17)(q22;q12); (leucemia promielocítica [PML]/receptor de ácido retinóico [RAR] alfa [a]) e variantes excluídas.
• Envolvimento leucêmico conhecido do sistema nervoso central (SNC) refratário à quimioterapia intratecal e/ou radiação crânio-espinhal; participantes com histórico de doença do SNC que foram efetivamente tratados para remissão completa (ou seja, sem blastos no líquido cefalorraquidiano [CSF] por citologia e citometria de fluxo) serão elegíveis.
• Tratamento prévio com terapia CAR T experimental para qualquer doença.
• Participantes inscritos em outro protocolo de terapia experimental para sua doença dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas após a inscrição, o que for menor.
• Infecção grave descontrolada contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca descontrolada, doença pulmonar mal controlada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Soropositividade do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa por hepatite B ou C com base em testes realizados dentro de 28 dias após a inscrição.
• Participantes que necessitam de outros agentes além da hidroxiureia para controlar a contagem de blastos dentro de 14 dias após a inscrição no estudo.
• Participantes com presença de outra malignidade ativa dentro de 1 ano após a entrada no estudo;
• Participantes com carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente ressecado, ou carcinoma in situ adequadamente ressecado (p. colo do útero) podem se inscrever independentemente do momento do diagnóstico.
• Mulheres grávidas e lactantes são excluídas deste estudo
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao cetuximabe (anti-EGFR).
• Doença autoimune ativa que requer terapia imunossupressora sistêmica (i.e. >10mg de prednisona diariamente ou equivalente).
• Participante que, na opinião do investigador, pode não ser capaz de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo.