PRGN-3006 Adopcyjna terapia komórkowa nawracającej lub opornej na leczenie AML lub MDS wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

• U uczestników musi być zdiagnozowana nawrotowa lub oporna na leczenie AML (w tym choroba pozaszpikowa) lub MDS wysokiego ryzyka.
• Bezwzględna liczba limfocytów ≥ 0,2 k/μl.
• Wynik stanu sprawności według Karnofsky'ego ≥60%.
• Przewidywana długość życia ≥ 12 tygodni od momentu włączenia.
• Przed leczeniem obliczono lub zmierzono klirens kreatyniny (wartość bezwzględna) ≥ 40 ml/min lub Cr > 2x górna granica normy (GGN).
• Bilirubina ≤ 2,0 mg/dl lub bilirubina całkowita ≤ 3,0 x IULN przy bilirubinie bezpośredniej w normie u uczestników z dobrze udokumentowanym zespołem Gilberta lub hemolizą lub wymagających regularnych transfuzji krwi
• Aminotransferaza alaninowa (AspAT) i aminotransferaza asparaginianowa (ALT) < 3,0 x IULN.
• Frakcja wyrzutowa mierzona za pomocą echokardiogramu (ECHO) lub wielobramkowej akwizycji (MUGA) > 45%.
• Uczestnik nie wymaga dodatkowego tlenu ani wentylacji mechanicznej ORAZ jego wysycenie tlenem za pomocą pulsoksymetrii wynosi ≥ 92% lub więcej w powietrzu pokojowym.
• Negatywny test ciążowy z surowicy. Uwaga: kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed włączeniem do badania i przez co najmniej 1 rok po leczeniu w ramach badania (wlew limfocytów T); jeśli uczestniczka lub partnerka uczestnika badania zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w badaniu, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego.
• Uczestnik ma dopasowanego dawcę szpiku kostnego i poza tym jest w stanie otrzymać przeszczep szpiku kostnego (tylko część dotycząca zwiększania dawki)
• Uczestnicy, którzy przeszli allo-SCT, kwalifikują się, jeśli są co najmniej 3 miesiące po SCT, mają nawrót AML/MDS zgodnie z powyższą definicją, nie są w trakcie leczenia ani profilaktyki GVHD przez co najmniej 6 tygodni przed podaniem komórek T CAR i mają brak aktywnego GVHD.
• Wszyscy uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Rozpoznanie ostrej białaczki promielocytowej (APL M3): t(15;17)(q22;q12); (białaczka promielocytowa [PML]/receptor kwasu retinowego [RAR] alfa [a]) i wykluczone warianty.
• Znane zajęcie białaczki ośrodkowego układu nerwowego (OUN), które jest oporne na chemioterapię dokanałową i/lub napromienianie czaszkowo-rdzeniowe; kwalifikują się uczestnicy z historią choroby OUN, którzy zostali skutecznie wyleczeni do całkowitej remisji (tj. brak blastów w płynie mózgowo-rdzeniowym [CSF] w badaniu cytologicznym i cytometrii przepływowej).
• Wcześniejsze leczenie eksperymentalną terapią CAR T na jakąkolwiek chorobę.
• Uczestnicy zapisani do innego protokołu terapii eksperymentalnej dla swojej choroby w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania od rejestracji, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy.
• Trwająca niekontrolowana poważna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowana arytmia serca, źle kontrolowana choroba płuc lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania.
• Seropozytywność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C na podstawie testów wykonanych w ciągu 28 dni od rejestracji.
• Uczestnicy wymagający środków innych niż hydroksymocznik w celu kontrolowania liczby blastów w ciągu 14 dni od włączenia do badania.
• Uczestnicy z obecnością innego aktywnego nowotworu złośliwego w ciągu 1 roku od włączenia do badania;
• Uczestnicy z odpowiednio wyciętym rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry lub odpowiednio wyciętym rakiem in situ (np. szyjki macicy) może się zapisać niezależnie od czasu rozpoznania.
• Kobiety w ciąży i karmiące piersią są wykluczone z tego badania
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do cetuksymabu (anty-EGFR).
• Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego (tj. >10 mg prednizonu dziennie lub odpowiednik).
• Uczestnik, który w opinii badacza może nie być w stanie spełnić wymagań monitorowania bezpieczeństwa badania.