PRGN-3006 Adoptiivinen soluterapia uusiutuneelle tai refraktaariselle AML:lle tai korkeamman riskin MDS:lle

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla tulee olla diagnosoitu joko uusiutunut tai refraktorinen AML (mukaan lukien ekstramedullaarinen sairaus) tai korkeamman riskin MDS.
• Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥ 0,2 k/μL.
• Karnofskyn suorituskyvyn pisteet ≥60 %.
• Elinajanodote ≥ 12 viikkoa ilmoittautumishetkestä.
• Esikäsittelyä varten laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma (absoluuttinen arvo) ≥ 40 ml/minuutti tai Cr > 2x normaalin yläraja (ULN).
• Bilirubiini ≤ 2,0 mg/dl tai kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 x IULN suoran bilirubiinin ollessa normaalialueella osallistujilla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä tai hemolyysi tai jotka tarvitsevat säännöllisiä verensiirtoja
• Alaniiniaminotransferaasi (AST) ja aspartaattiaminotransferaasi (ALT) < 3,0 x IULN.
• Ejektiofraktio mitattuna kaikukardiogrammilla (ECHO) tai moniporttikuvauksella (MUGA) > 45 %.
• Osallistuja ei tarvitse lisähappea tai mekaanista ilmanvaihtoa JA hänen happisaturaatio pulssioksimetrialla on ≥ 92 % tai korkeampi huoneilmassa.
• Negatiivinen seerumin raskaustesti. Huomautus: Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa ja vähintään vuoden ajan tutkimushoidon (T-soluinfuusio) jälkeen; Jos osallistuja nainen tai miespuolisen osallistujan naiskumppani tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana tutkimukseen osallistuessaan, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Osallistujalla on sopiva luuytimen luovuttaja ja hän voi muuten saada luuydinsiirron (vain annoksen nostamisen osa)
• Osallistujat, joille on tehty allo-SCT, ovat kelpoisia, jos he ovat vähintään 3 kuukautta SCT:n jälkeen, heillä on uusiutunut AML/MDS edellä määritellyllä tavalla, he eivät ole hoidossa tai estohoidossa GVHD:n vuoksi vähintään 6 viikkoa ennen CAR T-solujen antamista ja heillä on ei aktiivista GVHD:tä.
• Kaikilla osallistujilla on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Akuutin promyelosyyttisen leukemian (APL M3) diagnoosi: t(15;17)(q22;q12); (promyelosyyttinen leukemia [PML]/retinoiinihapporeseptori [RAR] alfa [a]) ja variantit poissuljettu.
• Tunnettu keskushermoston (CNS) leukeeminen osallisuus, joka ei kestä intratekaalista kemoterapiaa ja/tai kranio-selkäydinsäteilyä; Osallistujat, joilla on ollut keskushermostosairaus ja jotka on hoidettu tehokkaasti täydelliseen remissioon (eli ei blasteja aivo-selkäydinnesteessä [CSF] sytologialla ja virtaussytometrialla), ovat kelvollisia.
• Aiempi hoito minkä tahansa sairauden tutkittavalla CAR T -hoidolla.
• Osallistujat, jotka ilmoittautuivat sairautensa toiseen tutkimushoitoon 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ilmoittautumisesta sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
• Jatkuva hallitsematon vakava infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen rytmihäiriö, huonosti hallittu keuhkosairaus tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivisuus tai aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio 28 päivän sisällä ilmoittautumisesta tehdyn testin perusteella.
• Osallistujat, jotka tarvitsevat muita aineita kuin hydroksiureaa blastimäärän hallitsemiseksi 14 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta.
• Osallistujat, joilla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia yhden vuoden sisällä tutkimukseen saapumisesta;
• Osallistujat, joilla on riittävästi resektoitu ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai riittävästi resekoitu karsinooma in situ (esim. kohdunkaula) voivat ilmoittautua diagnoosin ajankohdasta riippumatta.
• Raskaana olevat ja imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin setuksimabi (anti-EGFR).
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa (esim. >10mg prednisonia päivässä tai vastaava).
• Osallistuja, joka tutkijan näkemyksen mukaan ei välttämättä pysty täyttämään tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia.