PRGN-3006 Adoptivní buněčná terapie pro relapsující nebo refrakterní AML nebo MDS s vyšším rizikem

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít diagnózu buď relabující nebo refrakterní AML (včetně extramedulárního onemocnění) nebo MDS s vyšším rizikem.
• Absolutní počet lymfocytů ≥ 0,2 k/μL.
• Skóre stavu výkonu podle Karnofsky ≥60 %.
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů od okamžiku zápisu.
• Před léčbou byla vypočtena nebo naměřena clearance kreatininu (absolutní hodnota) ≥ 40 ml/min nebo Cr > 2x horní hranice normálu (ULN).
• Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl nebo celkový bilirubin ≤ 3,0 x IULN s přímým bilirubinem v normálním rozmezí u účastníků s dobře zdokumentovaným Gilbertovým syndromem nebo hemolýzou nebo kteří vyžadují pravidelné krevní transfuze
• Alaninaminotransferáza (AST) a aspartátaminotransferáza (ALT) < 3,0 x IULN.
• Ejekční frakce měřená pomocí echokardiogramu (ECHO) nebo vícehradového akvizičního skenu (MUGA) > 45 %.
• Účastník nepotřebuje doplňkový kyslík ani mechanickou ventilaci A má saturaci kyslíkem při pulzní oxymetrii ≥ 92 % nebo vyšší na vzduchu v místnosti.
• Negativní těhotenský test v séru. Poznámka: Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie a po dobu alespoň 1 roku po léčbě ve studii (infuze T buněk); pokud účastnice nebo partnerka mužského účastníka otěhotní nebo má podezření, že je těhotná během účasti ve studii, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Účastník má odpovídajícího dárce kostní dřeně a jinak může podstoupit transplantaci kostní dřeně (pouze část se eskalací dávky)
• Účastníci, kteří podstoupili allo-SCT, jsou způsobilí, pokud jsou alespoň 3 měsíce po SCT, mají relaps AML/MDS, jak je definováno výše, nejsou léčeni nebo profylaxi GVHD po dobu alespoň 6 týdnů před podáním CAR T buněk a mají žádné aktivní GVHD.
• Všichni účastníci musí být schopni porozumět a být ochotni podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Diagnóza akutní promyelocytární leukémie (APL M3): t(15;17)(q22;q12); (promyelocytární leukémie [PML]/receptor kyseliny retinové [RAR] alfa [a]) a varianty vyloučeny.
• Známé leukemické postižení centrálního nervového systému (CNS), které je refrakterní na intratekální chemoterapii a/nebo kranio-spinální radiaci; účastníci s anamnézou onemocnění CNS, kteří byli účinně léčeni do úplné remise (tj. žádné blasty v mozkomíšním moku [CSF] pomocí cytologie a průtokové cytometrie), budou způsobilí.
• Předchozí léčba zkoumanou terapií CAR T pro jakékoli onemocnění.
• Účastníci se zapsali do jiného zkušebního terapeutického protokolu pro jejich onemocnění během 14 dnů nebo 5 poločasů od zařazení, podle toho, co je kratší.
• Probíhající nekontrolovaná závažná infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, nekontrolovaná srdeční arytmie, špatně kontrolované plicní onemocnění nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Séropozitivita viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekce hepatitidy B nebo C na základě testování provedeného do 28 dnů od zařazení.
• Účastníci vyžadující jiné látky než hydroxymočovinu ke kontrole počtu blastů do 14 dnů od zařazení do studie.
• Účastníci s přítomností jiné aktivní malignity do 1 roku od vstupu do studie;
• Účastníci s adekvátně resekovaným bazaliomem nebo spinocelulárním karcinomem kůže nebo adekvátně resekovaným karcinomem in situ (např. děložního čípku) se mohou zapsat bez ohledu na čas diagnózy.
• Těhotné a kojící ženy jsou z této studie vyloučeny
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako cetuximab (anti-EGFR).
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu (tj. >10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent).
• Účastník, který podle názoru zkoušejícího nemusí být schopen splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti.