PRGN-3006 Terapia celular adoptiva para LMA recidivante o refractaria o SMD de mayor riesgo

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener un diagnóstico de LMA recidivante o refractaria (incluida la enfermedad extramedular) o SMD de mayor riesgo.
• Recuento absoluto de linfocitos ≥ 0,2 k/μL.
• Puntuación del estado funcional de Karnofsky ≥60%.
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas desde el momento de la inscripción.
• Depuración de creatinina calculada o medida antes del tratamiento (valor absoluto) de ≥ 40 ml/minuto o Cr > 2 veces el límite superior normal (LSN).
• Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dl o bilirrubina total ≤ 3,0 x IULN con bilirrubina directa dentro del rango normal en participantes con síndrome de Gilbert o hemólisis bien documentados o que requieren transfusiones de sangre periódicas
• Alanina aminotransferasa (AST) y aspartato aminotransferasa (ALT) < 3,0 x ILN.
• Fracción de eyección medida por ecocardiograma (ECHO) o barrido de adquisición múltiple (MUGA) > 45%.
• El participante no requiere oxígeno suplementario ni ventilación mecánica Y tiene una saturación de oxígeno por oximetría de pulso de ≥ 92 % o más con aire ambiente.
• Prueba de embarazo en suero negativa. Nota: Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio y durante al menos 1 año después del tratamiento del estudio (infusión de células T); si una mujer participante o la pareja femenina de un participante masculino queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en el ensayo, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• El participante tiene un donante de médula ósea compatible y, de lo contrario, puede recibir un trasplante de médula ósea (solo parte de aumento de dosis)
• Los participantes que se han sometido a alo-SCT son elegibles si tienen al menos 3 meses después de SCT, han recaído AML/MDS como se definió anteriormente, no están en tratamiento o profilaxis para GVHD durante al menos 6 semanas antes de la administración de células CAR T y tienen sin EICH activa.
• Todos los participantes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (APL M3): t(15;17)(q22;q12); (leucemia promielocítica [PML]/receptor de ácido retinoico [RAR] alfa [a]) y variantes excluidas.
• Compromiso leucémico conocido del sistema nervioso central (SNC) que es refractario a la quimioterapia intratecal y/o radiación craneoespinal; serán elegibles los participantes con antecedentes de enfermedad del SNC que hayan recibido un tratamiento eficaz hasta la remisión completa (es decir, sin blastos en el líquido cefalorraquídeo [LCR] mediante citología y citometría de flujo).
• Tratamiento previo con terapia CAR T en investigación para cualquier enfermedad.
• Participantes inscritos en otro protocolo de terapia en investigación para su enfermedad dentro de los 14 días o 5 vidas medias desde la inscripción, lo que sea más corto.
• Infección grave no controlada en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca no controlada, enfermedad pulmonar mal controlada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Seropositividad al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa por hepatitis B o C según las pruebas realizadas dentro de los 28 días posteriores a la inscripción.
• Participantes que requieren agentes distintos a la hidroxiurea para controlar el recuento de blastos dentro de los 14 días posteriores a la inscripción en el estudio.
• Participantes con presencia de otra neoplasia maligna activa dentro de 1 año del ingreso al estudio;
• Participantes con carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel resecado adecuadamente, o carcinoma in situ resecado adecuadamente (p. cuello uterino) pueden inscribirse independientemente del momento del diagnóstico.
• Las mujeres embarazadas y lactantes están excluidas de este estudio.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a cetuximab (anti-EGFR).
• Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia inmunosupresora sistémica (es decir, >10 mg de prednisona al día o equivalente).
• Participante que, en opinión del investigador, no pueda cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio.