PRGN-3006 Адаптивная клеточная терапия рецидивирующего или рефрактерного ОМЛ или МДС высокого риска

Критерии включения:

• У участников должен быть диагностирован рецидивирующий или рефрактерный ОМЛ (включая экстрамедуллярное заболевание) или МДС повышенного риска.
• Абсолютное количество лимфоцитов ≥ 0,2 к/мкл.
• Оценка состояния работоспособности по Карновски ≥60%.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель с момента регистрации.
• Предварительно рассчитанный или измеренный клиренс креатинина (абсолютное значение) ≥ 40 мл/мин или Cr > 2x верхней границы нормы (ВГН).
• Билирубин ≤ 2,0 мг/дл или общий билирубин ≤ 3,0 x IULN с прямым билирубином в пределах нормы у участников с хорошо документированным синдромом Жильбера или гемолизом или которым требуются регулярные переливания крови
• Аланинаминотрансфераза (АСТ) и аспартатаминотрансфераза (АЛТ) <3,0 x IULN.
• Фракция выброса, измеренная с помощью эхокардиограммы (ЭХО) или многоканального сканирования (MUGA), > 45%.
• Участнику не требуется дополнительный кислород или искусственная вентиляция легких, И его насыщение кислородом по пульсовой оксиметрии составляет ≥ 92% или выше на комнатном воздухе.
• Отрицательный сывороточный тест на беременность. Примечание. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование и в течение как минимум 1 года после исследуемого лечения (инфузия Т-клеток); Если женщина-участник или женщина-партнер участника-мужчины забеременеет или заподозрит беременность во время участия в исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Участник имеет совместимого донора костного мозга и в противном случае может получить трансплантацию костного мозга (только часть повышения дозы)
• Участники, перенесшие алло-ТСК, имеют право на участие, если они прошли не менее 3 месяцев после ТСК, имеют рецидив ОМЛ/МДС, как определено выше, не проходят лечение или профилактику РТПХ по крайней мере за 6 недель до введения CAR Т-клеток и имеют отсутствие активной РТПХ.
• Все участники должны иметь возможность понимать и быть готовы подписать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Диагноз острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ М3): t(15;17)(q22;q12); (промиелоцитарный лейкоз [PML]/рецептор ретиноевой кислоты [RAR] альфа [a]) и варианты исключены.
• Известное лейкемическое поражение центральной нервной системы (ЦНС), которое не поддается интратекальной химиотерапии и/или краниоспинальному облучению; участники с историей заболевания ЦНС, которые были эффективно вылечены до полной ремиссии (т.е. отсутствие бластов в спинномозговой жидкости [ЦСЖ] по данным цитологии и проточной цитометрии), будут иметь право на участие.
• Предшествующее лечение исследуемой терапией CAR T по поводу любого заболевания.
• Участники были зарегистрированы в другом исследовательском протоколе терапии своего заболевания в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения с момента включения, в зависимости от того, что короче.
• Текущая неконтролируемая серьезная инфекция, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, неконтролируемая сердечная аритмия, плохо контролируемое заболевание легких или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Серопозитивность на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или активная инфекция гепатита В или С на основании тестирования, проведенного в течение 28 дней после зачисления.
• Участники, которым требуются другие препараты, кроме гидроксимочевины, для контроля количества бластов в течение 14 дней после включения в исследование.
• Участники с наличием других активных злокачественных новообразований в течение 1 года после начала исследования;
• Участники с адекватно резецированной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномой кожи или адекватно резецированной карциномой in situ (например, шейки матки) могут быть зарегистрированы независимо от времени постановки диагноза.
• Беременные и кормящие женщины исключены из этого исследования.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с цетуксимабом (анти-EGFR).
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной иммуносупрессивной терапии (т. >10 мг преднизолона в день или эквивалент).
• Участник, который, по мнению исследователя, может не соответствовать требованиям мониторинга безопасности исследования.