PRGN-3006 Adoptieve cellulaire therapie voor recidiverende of refractaire AML of MDS met hoger risico

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten gediagnosticeerd zijn met recidiverende of refractaire AML (inclusief extramedullaire ziekte) of MDS met een hoger risico.
• Absoluut aantal lymfocyten ≥ 0,2 k/μL.
• Prestatiestatusscore Karnofsky ≥60%.
• Levensverwachting ≥ 12 weken vanaf het moment van inschrijving.
• Voor de behandeling berekende of gemeten creatinineklaring (absolute waarde) van ≥ 40 ml/minuut of Cr > 2x bovengrens van normaal (ULN).
• Bilirubine ≤ 2,0 mg/dl of totaal bilirubine ≤ 3,0 x IULN met direct bilirubine binnen normaal bereik bij deelnemers met goed gedocumenteerd syndroom van Gilbert of hemolyse of die regelmatig bloedtransfusies nodig hebben
• Alanineaminotransferase (AST) en aspartaataminotransferase (ALT) < 3,0 x IULN.
• Ejectiefractie gemeten door echocardiogram (ECHO) of multi-gated acquisitiescan (MUGA) > 45%.
• Deelnemer heeft geen aanvullende zuurstof of mechanische ventilatie nodig EN heeft een zuurstofverzadiging door pulsoximetrie van ≥ 92% of hoger op kamerlucht.
• Negatieve serumzwangerschapstest. Opmerking: Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voordat ze aan de studie beginnen en gedurende ten minste 1 jaar na de studiebehandeling (T-celinfusie); als een vrouwelijke deelnemer of vrouwelijke partner van een mannelijke deelnemer zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is tijdens deelname aan het onderzoek, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
• Deelnemer heeft een overeenkomende beenmergdonor en kan op een andere manier een beenmergtransplantatie krijgen (alleen deel dosisescalatie)
• Deelnemers die allo-SCT hebben ondergaan, komen in aanmerking als ze ten minste 3 maanden na SCT zijn, een terugval hebben op AML / MDS zoals hierboven gedefinieerd, geen behandeling of profylaxe voor GVHD ondergaan gedurende ten minste 6 weken vóór toediening van CAR T-cellen, en hebben geen actieve GVHD.
• Alle deelnemers moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Diagnose van acute promyelocytische leukemie (APL M3): t(15;17)(q22;q12); (promyelocytische leukemie [PML]/retinoïnezuurreceptor [RAR] alfa [a]) en varianten uitgesloten.
• Bekende leukemische betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) die refractair is voor intrathecale chemotherapie en/of cranio-spinale bestraling; deelnemers met een voorgeschiedenis van CZS-ziekte die effectief zijn behandeld om remissie te voltooien (d.w.z. geen blasten in cerebrospinale vloeistof [CSF] door cytologie en flowcytometrie) komen in aanmerking.
• Voorafgaande behandeling met CAR T-therapie in onderzoek voor elke ziekte.
• Deelnemers ingeschreven in een ander onderzoekstherapieprotocol voor hun ziekte binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden na inschrijving, welke van de twee het kortst is.
• Aanhoudende ongecontroleerde ernstige infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde hartritmestoornissen, slecht gecontroleerde longziekte of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) seropositiviteit, of actieve hepatitis B- of C-infectie op basis van testen uitgevoerd binnen 28 dagen na inschrijving.
• Deelnemers die andere middelen dan hydroxyurea nodig hebben om het aantal blasten binnen 14 dagen na inschrijving voor het onderzoek onder controle te houden.
• Deelnemers met aanwezigheid van andere actieve maligniteiten binnen 1 jaar na deelname aan de studie;
• Deelnemers met adequaat gereseceerd basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of adequaat gereseceerd carcinoom in situ (bijv. cervix) kunnen zich inschrijven ongeacht het tijdstip van de diagnose.
• Zwangere en zogende vrouwen zijn uitgesloten van deze studie
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als cetuximab (anti-EGFR).
• Actieve auto-immuunziekte die systemische immunosuppressieve therapie vereist (d.w.z. >10 mg prednison per dag of equivalent).
• Deelnemer die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kan voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek.