PRGN-3006 Thérapie cellulaire adoptive pour la LAM récidivante ou réfractaire ou le SMD à risque plus élevé

Critère d'intégration:

• Les participants doivent être diagnostiqués avec une LAM récidivante ou réfractaire (y compris une maladie extramédullaire) ou un SMD à risque plus élevé.
• Numération lymphocytaire absolue ≥ 0,2 k/μL.
• Score de statut de performance de Karnofsky ≥60 %.
• Espérance de vie ≥ 12 semaines à compter de la date d'inscription.
• Clairance de la créatinine calculée ou mesurée avant le traitement (valeur absolue) ≥ 40 mL/minute ou Cr > 2 x la limite supérieure de la normale (LSN).
• Bilirubine ≤ 2,0 mg/dL ou bilirubine totale ≤ 3,0 x IULN avec une bilirubine directe dans la plage normale chez les participants atteints du syndrome de Gilbert ou d'hémolyse bien documentés ou qui nécessitent des transfusions sanguines régulières
• Alanine aminotransférase (AST) et aspartate aminotransférase (ALT) < 3,0 x IULN.
• Fraction d'éjection mesurée par échocardiogramme (ECHO) ou balayage d'acquisition multiple (MUGA) > 45 %.
• Le participant n'a pas besoin d'oxygène supplémentaire ou de ventilation mécanique ET a une saturation en oxygène par oxymétrie de pouls ≥ 92 % ou plus à l'air ambiant.
• Test de grossesse sérique négatif. Remarque : Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée dans l'étude et pendant au moins 1 an après le traitement de l'étude (perfusion de lymphocytes T) ; Si une participante ou la partenaire féminine d'un participant tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à l'essai, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Le participant a un donneur de moelle osseuse compatible et est par ailleurs en mesure de recevoir une greffe de moelle osseuse (partie d'escalade de dose uniquement)
• Les participants qui ont subi une allo-SCT sont éligibles s'ils sont au moins 3 mois après la SCT, ont rechuté de LMA/SMD tel que défini ci-dessus, ne sont pas sous traitement ou prophylaxie pour la GVHD pendant au moins 6 semaines avant l'administration de cellules CAR T, et ont pas de GVHD actif.
• Tous les participants doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• Diagnostic de leucémie aiguë promyélocytaire (LPA M3) : t(15;17)(q22;q12) ; (leucémie promyélocytaire [PML]/récepteur de l'acide rétinoïque [RAR] alpha [a]) et variantes exclues.
• Atteinte leucémique connue du système nerveux central (SNC) réfractaire à la chimiothérapie intrathécale et/ou à la radiothérapie cranio-spinale ; les participants ayant des antécédents de maladie du SNC qui ont été traités efficacement pour obtenir une rémission complète (c.-à-d. aucun blaste dans le liquide céphalo-rachidien [LCR] par cytologie et cytométrie en flux) seront éligibles.
• Traitement antérieur avec une thérapie expérimentale CAR T pour toute maladie.
• Les participants se sont inscrits à un autre protocole de traitement expérimental pour leur maladie dans les 14 jours ou 5 demi-vies suivant l'inscription, selon la plus courte.
• Infection grave non contrôlée en cours, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque non contrôlée, maladie pulmonaire mal contrôlée ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection active par l'hépatite B ou C basée sur des tests effectués dans les 28 jours suivant l'inscription.
• Participants nécessitant des agents autres que l'hydroxyurée pour contrôler le nombre de blastes dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude.
• Participants présentant la présence d'une autre tumeur maligne active dans l'année suivant l'entrée à l'étude ;
• Les participants présentant un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement réséqué, ou un carcinome in situ correctement réséqué (par ex. col de l'utérus) peuvent s'inscrire quel que soit le moment du diagnostic.
• Les femmes enceintes et allaitantes sont exclues de cette étude
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au cetuximab (anti-EGFR).
• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique (c.-à-d. >10 mg de prednisone par jour ou équivalent).
• Participant qui, de l'avis de l'investigateur, peut ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de la sécurité de l'étude.