PRGN-3006 Adoptiv cellulær terapi for recidiverende eller refraktær AML eller højere risiko MDS

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal diagnosticeres med enten recidiverende eller refraktær AML (inklusive ekstramedullær sygdom) eller MDS med højere risiko.
• Absolut lymfocyttal ≥ 0,2 k/μL.
• Karnofsky præstationsstatusscore ≥60 %.
• Forventet levetid ≥ 12 uger fra indskrivningstidspunktet.
• Forbehandling beregnet eller målt kreatininclearance (absolut værdi) på ≥ 40 ml/minut eller Cr > 2x øvre normalgrænse (ULN).
• Bilirubin ≤ 2,0 mg/dL eller total bilirubin ≤ 3,0 x IULN med direkte bilirubin inden for normalområdet hos deltagere med veldokumenteret Gilberts syndrom eller hæmolyse, eller som kræver regelmæssige blodtransfusioner
• Alaninaminotransferase (AST) og aspartataminotransferase (ALT) < 3,0 x IULN.
• Udstødningsfraktion målt ved ekkokardiogram (ECHO) eller multi gated acquisition scan (MUGA) > 45%.
• Deltageren behøver ikke supplerende ilt eller mekanisk ventilation OG har en iltmætning ved pulsoximetri på ≥ 92 % eller højere på rumluft.
• Negativ serum graviditetstest. Bemærk: Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention inden studiestart og i mindst 1 år efter undersøgelsesbehandling (T-celleinfusion); hvis en kvindelig deltager eller kvindelig partner til en mandlig deltager bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i forsøget, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Deltageren har en matchet knoglemarvsdonor og er ellers i stand til at modtage en knoglemarvstransplantation (kun dosiseskaleringsdel)
• Deltagere, der har gennemgået allo-SCT er kvalificerede, hvis de er mindst 3 måneder efter SCT, har recidiverende AML/MDS som defineret ovenfor, ikke er i behandling eller profylakse for GVHD i mindst 6 uger før administration af CAR T-celler og har ingen aktiv GVHD.
• Alle deltagere skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose af akut promyelocytisk leukæmi (APL M3): t(15;17)(q22;q12); (promyelocytisk leukæmi [PML]/retinsyrereceptor [RAR] alfa [a]) og varianter udelukket.
• Kendt leukæmi-involvering i centralnervesystemet (CNS), der er modstandsdygtig overfor intratekal kemoterapi og/eller kranio-spinal stråling; deltagere med en historie med CNS-sygdom, som er blevet effektivt behandlet til fuldstændig remission (dvs. ingen blaster i cerebrospinalvæske [CSF] ved cytologi og flowcytometri) vil være kvalificerede.
• Forudgående behandling med udrednings-CAR T-terapi for enhver sygdom.
• Deltagerne blev tilmeldt en anden undersøgelsesprotokol for deres sygdom inden for 14 dage eller 5 halveringstider efter tilmelding, alt efter hvad der er kortest.
• Igangværende ukontrolleret alvorlig infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, ukontrolleret hjertearytmi, dårligt kontrolleret lungesygdom eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Human immundefektvirus (HIV) seropositivitet eller aktiv hepatitis B- eller C-infektion baseret på test udført inden for 28 dage efter tilmelding.
• Deltagere, der har brug for andre midler end hydroxyurinstof for at kontrollere blasttal inden for 14 dage efter tilmelding til undersøgelsen.
• Deltagere med tilstedeværelse af anden aktiv malignitet inden for 1 år efter studiestart;
• Deltagere med tilstrækkeligt reseceret basal- eller pladecellecarcinom i huden eller tilstrækkeligt resekeret carcinom in situ (f. livmoderhalsen) kan tilmeldes uanset tidspunktet for diagnosen.
• Gravide og ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som cetuximab (anti-EGFR).
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppressiv terapi (dvs. >10 mg prednison dagligt eller tilsvarende).
• Deltager, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde undersøgelsens sikkerhedsovervågningskrav.