PRGN-3006 Adoptiv cellulær terapi for tilbakefall eller refraktær AML eller MDS med høyere risiko

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må diagnostiseres med enten tilbakefall eller refraktær AML (inkludert ekstramedullær sykdom) eller høyere risiko MDS.
• Absolutt antall lymfocytter ≥ 0,2 k/μL.
• Karnofsky ytelsesstatusscore ≥60 %.
• Forventet levealder ≥ 12 uker fra innmeldingstidspunktet.
• Forbehandling beregnet eller målt kreatininclearance (absolutt verdi) på ≥ 40 ml/minutt eller Cr > 2x øvre normalgrense (ULN).
• Bilirubin ≤ 2,0 mg/dL eller total bilirubin ≤ 3,0 x IULN med direkte bilirubin innenfor normalområdet hos deltakere med veldokumentert Gilberts syndrom eller hemolyse eller som trenger regelmessige blodoverføringer
• Alaninaminotransferase (AST) og aspartataminotransferase (ALT) < 3,0 x IULN.
• Ejeksjonsfraksjon målt med ekkokardiogram (ECHO) eller multi gated acquisition scan (MUGA) > 45 %.
• Deltakeren krever ikke ekstra oksygen eller mekanisk ventilasjon OG har en oksygenmetning ved pulsoksymetri på ≥ 92 % eller høyere på romluft.
• Negativ serumgraviditetstest. Merk: Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon før studiestart og i minst 1 år etter studiebehandling (T-celleinfusjon); dersom en kvinnelig deltaker eller en kvinnelig partner til en mannlig deltaker blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i forsøket, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Deltakeren har en matchet benmargsdonor og er ellers i stand til å motta en benmargstransplantasjon (kun doseeskaleringsdelen)
• Deltakere som har gjennomgått allo-SCT er kvalifisert hvis de er minst 3 måneder etter SCT, har residiverende AML/MDS som definert ovenfor, ikke er på behandling eller profylakse for GVHD i minst 6 uker før administrering av CAR T-celler, og har ingen aktiv GVHD.
• Alle deltakere må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose av akutt promyelocytisk leukemi (APL M3): t(15;17)(q22;q12); (promyelocytisk leukemi [PML]/retinsyrereseptor [RAR] alfa [a]) og varianter ekskludert.
• Kjent leukemisk involvering i sentralnervesystemet (CNS) som er motstandsdyktig mot intratekal kjemoterapi og/eller kranio-spinal stråling; deltakere med en historie med CNS-sykdom som har blitt effektivt behandlet for fullstendig remisjon (dvs. ingen eksplosjoner i cerebrospinalvæske [CSF] ved cytologi og flowcytometri) vil være kvalifisert.
• Tidligere behandling med utprøvende CAR T-terapi for enhver sykdom.
• Deltakerne ble registrert i en annen undersøkelsesterapiprotokoll for sykdommen deres innen 14 dager eller 5 halveringstider etter registreringen, avhengig av hva som er kortest.
• Pågående ukontrollert alvorlig infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, ukontrollert hjertearytmi, dårlig kontrollert lungesykdom eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet, eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon basert på testing utført innen 28 dager etter registrering.
• Deltakere som trenger andre midler enn hydroksyurea for å kontrollere blasttellinger innen 14 dager etter studieregistrering.
• Deltakere med tilstedeværelse av annen aktiv malignitet innen 1 år etter studiestart;
• Deltakere med tilstrekkelig reseksjonert basal- eller plateepitelkarsinom i huden, eller tilstrekkelig resekert karsinom in situ (f. livmorhalsen) kan registreres uavhengig av tidspunktet for diagnosen.
• Gravide og ammende kvinner er ekskludert fra denne studien
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som cetuximab (anti-EGFR).
• Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppressiv terapi (dvs. >10 mg prednison daglig eller tilsvarende).
• Deltaker, som etter etterforskerens mening kanskje ikke er i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien.