PRGN-3006 用于复发或难治性 AML 或高风险 MDS 的过继细胞疗法

纳入标准：

• 参与者必须被诊断患有复发性或难治性 AML（包括髓外疾病）或更高风险的 MDS。
• 绝对淋巴细胞计数 ≥ 0.2 k/μL。
• Karnofsky 体能状态评分≥60%。
• 自入组之日起预期寿命≥ 12 周。
• 治疗前计算或测量的肌酐清除率（绝对值）≥ 40 mL/min 或 Cr > 2x 正常上限 (ULN)。
• 胆红素 ≤ 2.0 mg/dL 或总胆红素 ≤ 3.0 x IULN，且直接胆红素在正常范围内，患有吉尔伯特综合征或溶血或需要定期输血的参与者
• 丙氨酸转氨酶 (AST) 和天冬氨酸转氨酶 (ALT) < 3.0 x IULN。
• 通过超声心动图 (ECHO) 或多门采集扫描 (MUGA) 测量的射血分数 > 45%。
• 参与者不需要补充氧气或机械通气，并且在室内空气中脉搏血氧饱和度≥ 92% 或更高。
• 阴性血清妊娠试验。 注意：有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始前和研究治疗（T 细胞输注）后至少 1 年内采取充分的避孕措施；如果女性参与者或男性参与者的女性伴侣怀孕或怀疑她在参与试验时怀孕，她应立即通知她的治疗医生。
• 参与者有匹配的骨髓供体，并且能够接受骨髓移植（仅限剂量递增部分）
• 接受同种异体 SCT 的参与者符合条件，条件是他们在 SCT 后至少 3 个月，患有上述定义的复发性 AML/MDS，在施用 CAR T 细胞前至少 6 周未接受 GVHD 治疗或预防，并且有没有活跃的 GVHD。
• 所有参与者必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 急性早幼粒细胞白血病 (APL M3) 的诊断：t(15;17)(q22;q12); （早幼粒细胞白血病 [PML]/视黄酸受体 [RAR] α [a]）和变异体排除在外。
• 已知的中枢神经系统 (CNS) 白血病受累对鞘内化疗和/或颅脊髓放疗无效；具有中枢神经系统疾病病史并经有效治疗达到完全缓解（即通过细胞学和流式细胞术检测脑脊液 [CSF] 中无母细胞）的参与者将符合条件。
• 任何疾病的研究性 CAR T 疗法的先前治疗。
• 参与者在 14 天或入组后 5 个半衰期（以较短者为准）内针对其疾病参加了另一项研究性治疗方案。
• 持续不受控制的严重感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、不受控制的心律失常、控制不佳的肺部疾病或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守。
• 根据入组后 28 天内进行的检测，人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性或活动性乙型或丙型肝炎感染。
• 需要羟基脲以外的药物的参与者在研究登记后的 14 天内控制母细胞计数。
• 在进入研究后 1 年内患有其他活动性恶性肿瘤的参与者；
• 充分切除基底细胞癌或鳞状细胞癌，或充分切除原位癌（例如 子宫颈）可以注册，而不管诊断时间如何。
• 孕妇和哺乳期妇女被排除在本研究之外
• 归因于与西妥昔单抗（抗 EGFR）具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 需要全身免疫抑制治疗的活动性自身免疫性疾病（即 >每天 10 毫克泼尼松或等效药物）。
• 研究者认为可能无法遵守研究的安全监测要求的参与者。