PRGN-3006 Adoptive Zelltherapie bei rezidivierter oder refraktärer AML oder MDS mit höherem Risiko

Einschlusskriterien:

• Bei den Teilnehmern muss entweder rezidivierende oder refraktäre AML (einschließlich extramedullärer Erkrankungen) oder MDS mit höherem Risiko diagnostiziert werden.
• Absolute Lymphozytenzahl ≥ 0,2 k/μl.
• Karnofsky-Leistungsstatus-Score ≥60 %.
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen ab dem Zeitpunkt der Einschreibung.
• Vor der Behandlung berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance (Absolutwert) von ≥ 40 ml/Minute oder Cr > 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Bilirubin ≤ 2,0 mg/dL oder Gesamtbilirubin ≤ 3,0 x IULN mit direktem Bilirubin im Normbereich bei Teilnehmern mit gut dokumentiertem Gilbert-Syndrom oder Hämolyse oder die regelmäßige Bluttransfusionen benötigen
• Alaninaminotransferase (AST) und Aspartataminotransferase (ALT) < 3,0 x IULN.
• Ejektionsfraktion, gemessen durch Echokardiogramm (ECHO) oder Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA) > 45 %.
• Der Teilnehmer benötigt keinen zusätzlichen Sauerstoff oder mechanische Beatmung UND hat eine Sauerstoffsättigung durch Pulsoximetrie von ≥ 92 % oder höher in der Raumluft.
• Schwangerschaftstest im Serum negativ. Hinweis: Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen zustimmen, vor Beginn der Studie und für mindestens 1 Jahr nach der Studienbehandlung (T-Zell-Infusion) eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden; Sollte eine Teilnehmerin oder Partnerin eines männlichen Teilnehmers während der Teilnahme an der Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Der Teilnehmer hat einen passenden Knochenmarkspender und ist ansonsten in der Lage, eine Knochenmarktransplantation zu erhalten (nur Teil der Dosiseskalation).
• Teilnehmer, die sich einer allo-SCT unterzogen haben, sind teilnahmeberechtigt, wenn sie mindestens 3 Monate nach der SCT sind, einen Rückfall von AML/MDS wie oben definiert haben, mindestens 6 Wochen vor der Verabreichung von CAR-T-Zellen keine Behandlung oder Prophylaxe für GVHD erhalten und haben keine aktive GVHD.
• Alle Teilnehmer müssen die Fähigkeit haben, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen, und bereit sein, diese zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Diagnose akute Promyelozytenleukämie (APL M3): t(15;17)(q22;q12); (Promyelozytenleukämie [PML]/Retinsäurerezeptor [RAR] alpha [a]) und Varianten ausgeschlossen.
• Bekannte leukämische Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS), die auf intrathekale Chemotherapie und/oder kranio-spinale Bestrahlung nicht anspricht; Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von ZNS-Erkrankungen, die wirksam bis zur vollständigen Remission behandelt wurden (d. h. keine Blasten in der Zerebrospinalflüssigkeit [CSF] durch Zytologie und Durchflusszytometrie), sind teilnahmeberechtigt.
• Vorbehandlung mit CAR-T-Prüftherapie für jede Krankheit.
• Teilnehmer, die sich innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten nach der Aufnahme in ein anderes Prüftherapieprotokoll für ihre Krankheit eingeschrieben haben, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist.
• Anhaltende unkontrollierte schwere Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, schlecht kontrollierte Lungenerkrankungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Seropositivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion, basierend auf Tests, die innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung durchgeführt wurden.
• Teilnehmer, die andere Mittel als Hydroxyharnstoff benötigen, um die Anzahl der Blasten innerhalb von 14 Tagen nach Studieneinschreibung zu kontrollieren.
• Teilnehmer mit Vorhandensein einer anderen aktiven Malignität innerhalb von 1 Jahr nach Studieneintritt;
• Teilnehmer mit adäquat reseziertem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder adäquat reseziertem Carcinoma in situ (z. Zervix) können sich unabhängig vom Zeitpunkt der Diagnose einschreiben.
• Schwangere und stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Cetuximab (Anti-EGFR) zurückzuführen sind.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische immunsuppressive Therapie erfordert (d. h. > 10 mg Prednison täglich oder Äquivalent).
• Teilnehmer, der nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage ist, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen.