PRGN-3006 Terapia cellulare adottiva per LMA recidivante o refrattaria o MDS ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• Ai partecipanti deve essere diagnosticata una LMA recidivante o refrattaria (compresa la malattia extramidollare) o MDS ad alto rischio.
• Conta linfocitaria assoluta ≥ 0,2 k/μL.
• Punteggio del performance status di Karnofsky ≥60%.
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane dal momento dell'arruolamento.
• Clearance della creatinina calcolata o misurata prima del trattamento (valore assoluto) ≥ 40 mL/minuto o Cr > 2 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Bilirubina ≤ 2,0 mg/dL o bilirubina totale ≤ 3,0 x IULN con bilirubina diretta entro il range normale nei partecipanti con sindrome di Gilbert o emolisi ben documentata o che richiedono trasfusioni di sangue regolari
• Alanina aminotransferasi (AST) e aspartato aminotransferasi (ALT) < 3,0 x IULN.
• Frazione di eiezione misurata mediante ecocardiogramma (ECHO) o scansione di acquisizione multi-gate (MUGA) > 45%.
• - Il partecipante non necessita di ossigeno supplementare o ventilazione meccanica E ha una saturazione di ossigeno mediante pulsossimetria ≥ 92% o superiore all'aria ambiente.
• Test di gravidanza su siero negativo. Nota: le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio e per almeno 1 anno dopo il trattamento in studio (infusione di cellule T); se una donna partecipante o la partner di un partecipante maschio rimane incinta o sospetta di essere incinta durante la partecipazione allo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
• - Il partecipante ha un donatore di midollo osseo compatibile ed è altrimenti in grado di ricevere un trapianto di midollo osseo (solo parte dell'escalation della dose)
• I partecipanti che sono stati sottoposti allo-SCT sono idonei se sono trascorsi almeno 3 mesi dal SCT, hanno AML/MDS recidivato come sopra definito, non sono in trattamento o profilassi per GVHD da almeno 6 settimane prima della somministrazione di cellule T CAR e hanno nessun GVHD attivo.
• Tutti i partecipanti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Diagnosi di leucemia promielocitica acuta (APL M3): t(15;17)(q22;q12); (leucemia promielocitica [PML]/recettore dell'acido retinoico [RAR] alfa [a]) e varianti escluse.
• Noto coinvolgimento leucemico del sistema nervoso centrale (SNC) refrattario alla chemioterapia intratecale e/o alle radiazioni cranio-spinali; i partecipanti con una storia di malattia del sistema nervoso centrale che sono stati trattati in modo efficace per completare la remissione (ovvero senza blasti nel liquido cerebrospinale [CSF] mediante citologia e citometria a flusso) saranno ammissibili.
• Precedente trattamento con terapia CAR T sperimentale per qualsiasi malattia.
• - Partecipanti arruolati in un altro protocollo di terapia sperimentale per la loro malattia entro 14 giorni o 5 emivite dall'arruolamento, a seconda di quale sia più breve.
• Infezione grave incontrollata in corso, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca incontrollata, malattia polmonare scarsamente controllata o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Sieropositività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione attiva da epatite B o C basata su test eseguiti entro 28 giorni dall'arruolamento.
• - Partecipanti che richiedono agenti diversi dall'idrossiurea per controllare la conta dei blasti entro 14 giorni dall'arruolamento nello studio.
• - Partecipanti con presenza di altri tumori maligni attivi entro 1 anno dall'ingresso nello studio;
• - Partecipanti con carcinoma a cellule basali o squamose della pelle adeguatamente resecato o carcinoma in situ adeguatamente resecato (ad es. cervice) possono iscriversi indipendentemente dal momento della diagnosi.
• Le donne in gravidanza e in allattamento sono escluse da questo studio
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a cetuximab (anti-EGFR).
• Malattia autoimmune attiva che richiede una terapia immunosoppressiva sistemica (es. >10 mg di prednisone al giorno o equivalente).
• - Partecipante che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe non essere in grado di rispettare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio.