베냉에서 피레트로이드 내성 벡터에 의해 전파되는 말라리아 방제를 위한 2개의 이중 활성 성분 오래 지속되는 살충망의 효능 (NNP)

배경: LLIN(Long-Lasting Insecticidal Nets)의 대규모 확장으로 많은 사하라 이남 아프리카(SSA) 국가에서 말라리아 부담이 크게 감소했습니다(최대 50%). 이러한 진보는 살충제 저항성 말라리아 매개체의 광범위한 선택에 의해 위협받고 있습니다.

연구 장소: 연구는 Cove, Zagnanado 및 Ouinhi의 지구에서 수행되며 베냉의 Zou 부서에서 발견된 3개 지구 모음입니다. 이 지역은 약 40,000가구와 191,000명의 인구 규모로 이루어진 100개의 마을로 구성되어 있습니다.

이 연구의 목적은 역학 결과에 대한 지역사회 무작위 통제 시험에서 2개의 새로운 이중 활성 성분(AI) LLIN의 효능을 평가하는 것입니다. 시험은 말라리아 벡터가 피레스로이드계 살충제에 내성이 있는 서아프리카 베닌 지역에서 2년에 걸쳐 진행될 것입니다. 업데이트- 재판은 현재 3년째 계속되고 있습니다.

주요 목표는 표준 LLIN과 비교하여 6개월에서 10세 사이의 어린이의 말라리아 발병률에 대한 차세대 LLIN의 효능을 평가하는 것입니다. 2차 목표는 a) 6개월 내지 10세 아동의 말라리아 감염 유병률; b) 5세 미만 아동의 중등도 및 중증 빈혈 유병률 및 c) 곤충 접종률(EIR)(말라리아 전파에 대한 프록시). 또한, 우리는 3가지 실험 부문 사이에서 잠재적인 살충제 저항성 선택을 비교하고 다른 곤충학적 결과(종 구성, 수혈, 휴식/섭식 행동 및 불임(난자[난자] 발달))에 대한 새로운 유형의 LLIN의 영향을 평가할 것입니다. .

연구 설계: 마을을 무작위화 단위로 하는 삼군 우월성, 단일 맹검, 군집 무작위 시험. 팔은 다음으로 구성됩니다. 1/ Royal Guard, 암컷 생식 및 난자 생식력을 방해하는 것으로 알려진 피리프록시펜(PPF)과 피레스로이드 알파-사이퍼메트린을 결합한 그물망, 2/Interceptor G2, 작용 방식이 다른 두 가지 살충제를 통합한 LLIN 혼합물; 클로르페나피르 및 피레스로이드(알파-사이퍼메트린), 및 3/ 컨트롤 암: 표준 LLIN 인터셉터는 알파-사이퍼메트린 전용 LLIN입니다.

시험의 주요 결과는 24개월 동안 6개월에서 10세 사이의 어린이에서 말라리아 사례(신속 진단 테스트(RDT)로 확인됨)의 발생률입니다. 업데이트: 연구는 이제 추가로 1년 동안 계속됩니다.

2차 결과는 중재 후 6개월 및 18개월 시점에서 연구 인구에서 말라리아 감염의 단면적 지역사회 유병률(RDT로 확인), 5세 미만 어린이의 중등도 및 중증 빈혈 유병률, 곤충 접종률(EIR)입니다. , 벡터 밀도 및 살충제 저항 강도. 업데이트: 30개월 단면 조사도 있을 예정입니다.

샘플 크기: 연구 부문 간 말라리아 사례 발생률을 비교하기 위해 24개월 동안 60개 클러스터에서 클러스터당 25명의 어린이 코호트를 모집하여 연간 어린이 1인당 말라리아 사례의 30% 상대적 감소를 감지할 수 있습니다(비율 비율 0.7) 중재와 참조 팔 사이. 아이들은 전염 시즌(4월~11월)에는 한 달에 두 번, 건기에는 한 달에 한 번 방문합니다. LLIN 배포 후 6개월 및 18개월에 말라리아 감염 유병률 단면 조사를 실시할 예정입니다. 40가구는 60개 군집(군당 20개 군집 x 군 3개)에서 무작위로 선택되며 각 조사 동안 기록된 교육, 사회 경제적 상태, LLIN 소유권 및 사용에 대한 정보가 포함됩니다. 클러스터당 40가구에서 무작위로 70명을 선택합니다. 이 연구는 표준 LLIN에 비해 상대적으로 30% 더 낮은 유병률(각 중재군(Royal Guard 또는 Interceptor G2)에서 유병률 비율 0.70)을 탐지하는 80%의 검정력을 갖습니다. 곤충 접종률(EIR)은 모든 클러스터에서 클러스터당 8가구에서 2년 동안 격월로 측정됩니다. 업데이트: 팬데믹 기간 동안 코호트 아동에 대한 후속 조치가 중단되었습니다. 즉, 1차 결과에는 21개월의 후속 조치만 포함되었으며 이에 대응하기 위해 각 클러스터에서 30명의 아동이 선택되었습니다. 후속 조치는 배포 후 최대 36개월까지 계속됩니다. 물류로 인해 곤충 데이터 수집은 3개월마다 각 클러스터의 4개 하우스에서 이루어졌습니다.

An을 사용한 주파수 및 강도 저항 분석. 감비아, 안. arabiensis 및 An.funestus는 퍼메트린, 알파-사이퍼메트린, 피리프록시펜 및 클로르페나피르를 6개 클러스터(암당 2개 클러스터)로 사용하여 수행됩니다. 안. 감비아 s.l. 그리고. funestus는 살충제 표적 부위(Vgsc)의 돌연변이 및 살충제 저항성 개체군에서 과발현되는 P450의 작은 그룹인 CYp6 유전자에 따른 대사 저항성에 대해 스크리닝될 것입니다. 이들 유전자 빈도의 변화 및 표적 부위 돌연변이는 3개 부문에서 매년 뒤따를 것이다.