Účinnost dvou dlouhotrvajících insekticidních sítí se dvěma aktivními složkami pro kontrolu malárie přenášené vektory rezistentními na pyrethroidy v Beninu (NNP)

Souvislosti: Masivní rozšíření dlouhotrvajících insekticidních sítí (LLIN) vedlo k výraznému snížení zátěže malárií (až o 50 %) v mnoha zemích subsaharské Afriky (SSA). Tento pokrok je ohrožen širokým výběrem vektorů malárie rezistentních na insekticidy.

Místo studie: Studie bude provedena v okresech Cove, Zagnanado a Ouinhi, což je soubor tří okresů nalezených v departementu Zou v Beninu. Tato oblast se skládá ze 100 vesnic s přibližně 40 000 domácnostmi a velikostí populace 191 000.

Cílem tohoto výzkumu je vyhodnotit účinnost 2 nových duálně aktivních složek (AI) LLIN v komunitní randomizované kontrolované studii na epidemiologické výsledky. Zkouška bude probíhat po dobu 2 let v oblasti, kde jsou přenašeči malárie rezistentní vůči pyrethroidnímu insekticidu v Beninu v západní Africe. Aktualizace – zkušební verze nyní pokračuje třetím rokem.

Primárním cílem je posoudit účinnost LLIN nové generace na výskyt případů malárie u dětí ve věku od 6 měsíců do 10 let ve srovnání se standardními LLIN. Sekundárními cíli je vyhodnotit účinnost 2krát léčeného LLIN ve srovnání se standardním LLIN na a) prevalenci infekce malárie u dětí ve věku 6 měsíců až 10 let; b) prevalence středně těžké a těžké anémie u dětí mladších 5 let ac) entomologická inokulace (EIR) (jako zástupný znak přenosu malárie). Kromě toho porovnáme potenciální výběr rezistence na insekticidy mezi 3 rameny pokusu a vyhodnotíme dopad nových typů LLIN na další entomologické výsledky (druhové složení, krmení krví, klidové/krmivé chování a sterilitu (vývoj oocytů [vajíček]) .

Design studie: Tříramenná superiorita, jednoduše zaslepená, klastrově randomizovaná studie s vesnicí jako jednotkou randomizace. Ramena se skládají z; 1/ Royal Guard, síť kombinující pyriproxyfen (PPF), o kterém je známo, že narušuje samičí reprodukci a plodnost vajíček, a pyrethroidní alfa-cypermethrin, 2/Interceptor G2, směs LLIN obsahující dva adulticidy s různými způsoby účinku; chlorfenapyr a pyrethroid (alfa-cypermethrin) a 3/ Kontrolní rameno: Standardní LLIN Interceptor je LLIN pouze pro alfa-cypermethrin.

Primárním výstupem studie bude výskyt případů malárie (potvrzený rychlým diagnostickým testem (RDT)) u dětí ve věku 6 měsíců až 10 let sledovaných po dobu 24 měsíců. Aktualizace: Studie nyní pokračuje dalším rokem.

Sekundárními výsledky jsou průřezová komunitní prevalence infekce malárie (potvrzená RDT) ve studované populaci 6 a 18 měsíců po intervenci, prevalence středně těžké a těžké anémie u dětí mladších 5 let, entomologická inokulace (EIR) hustota vektorů a intenzita rezistence na insekticidy. Aktualizace: bude také probíhat 30měsíční průřezový průzkum.

Velikost vzorku: Abychom porovnali výskyt případů malárie mezi studijními větvemi, přijmeme kohortu 25 dětí na shluk v 60 shlucích po dobu 24měsíčního sledování, abychom byli schopni detekovat 30% relativní snížení případů malárie na dítě za rok (míra poměr 0,7) mezi zásahem a referenčními rameny. Děti budou navštěvovány dvakrát měsíčně v období přenosu (duben až listopad) a jednou měsíčně v období sucha. Provedeme průřezové průzkumy prevalence infekce malárie 6 a 18 měsíců po distribuci LLIN. Z každého ze 60 shluků bude náhodně vybráno 40 domácností (20 shluků na rameno x 3 skupiny) a během každého průzkumu budou zaznamenány informace o vzdělání, socioekonomickém postavení, vlastnictví a používání LLIN. Z těchto 40 domácností na shluk náhodně vybereme 70 jedinců. Studie bude mít 80% schopnost detekovat relativně o 30% nižší prevalenci (poměr prevalence 0,70 v každé intervenční větvi (Royal Guard nebo Interceptor G2) ve srovnání se standardním LLIN. Entomologická inokulace (EIR) bude měřena každé dva měsíce po dobu 2 let v 8 domácnostech na shluk ve všech shlucích. Aktualizace: Sledování dětí kohorty bylo během pandemie pozastaveno, což znamená, že primární výsledek zahrnoval pouze 21měsíční sledování – aby se tomu zabránilo, bylo v každém shluku vybráno 30 dětí. Sledování nyní pokračuje až 36 měsíců po distribuci. Z důvodu logistiky probíhal sběr entomologických dat ve 4 domech v každém clusteru každé 3 měsíce.

Test odolnosti vůči frekvenci a intenzitě s An. Gambie, An. arabiensis a An.funestus budou prováděny s použitím permetrinu, alfa-cypermetrinu, pyriproxyfenu a chlorfenapyru v 6 shlucích (2 shluky na rameno). An. gambie s.l. a An. funestus bude testován na mutace v cílových místech insekticidů (Vgsc) a metabolickou rezistenci po genech CYp6, malé skupině P450, které jsou nadměrně exprimovány v populacích rezistentních na insekticidy. Změny frekvence těchto genů a mutace cílového místa budou sledovány každý rok ve třech ramenech.