Eficacia de dos mosquiteros insecticidas de larga duración con dos ingredientes activos para el control de la malaria transmitida por vectores resistentes a los piretroides en Benín (NNP)

Antecedentes: La ampliación masiva de los mosquiteros insecticidas de larga duración (LLIN, por sus siglas en inglés) ha llevado a una reducción importante de la carga de la malaria (hasta un 50 %) en muchos países del África subsahariana (SSA). Este progreso se ve amenazado por la selección a gran escala de vectores de la malaria resistentes a los insecticidas.

Sitio de estudio: El estudio se llevará a cabo en los distritos de Cove, Zagnanado y Ouinhi, una colección de tres distritos que se encuentran en el departamento de Zou en Benin. Esta área consta de 100 aldeas con aproximadamente 40 000 hogares y una población de 191 000 habitantes.

El objetivo de esta investigación es evaluar la eficacia de 2 nuevos LLIN de doble ingrediente activo (IA) en un ensayo controlado aleatorio comunitario sobre resultados epidemiológicos. El ensayo se llevará a cabo durante 2 años en un área donde los vectores de la malaria son resistentes a los insecticidas piretroides en Benin, África occidental. Actualización: el juicio ahora continúa por tercer año.

El objetivo principal es evaluar la eficacia de los MILD de próxima generación en la incidencia de casos de paludismo en niños de 6 meses a 10 años, en comparación con los MILD estándar. Los objetivos secundarios son evaluar la eficacia de los 2 LLIN bitratados en comparación con los LLIN estándar en a) la prevalencia de la infección por paludismo en niños de 6 meses a 10 años; b) prevalencia de anemia moderada y severa en niños menores de 5 años yc) tasa de inoculación entomológica (EIR) (como proxy de transmisión de malaria). Además, compararemos la selección de resistencia potencial a los insecticidas entre los 3 brazos del ensayo y evaluaremos el impacto de los nuevos tipos de MTILD en otros resultados entomológicos (composición de especies, alimentación con sangre, comportamiento de reposo/alimentación y esterilidad (desarrollo de ovocitos [óvulos]) .

Diseño del estudio: ensayo de superioridad de tres brazos, simple ciego, aleatorizado por grupos con la aldea como unidad de aleatorización. Los brazos consisten en; 1/ Royal Guard, un mosquitero que combina piriproxifeno (PPF), que se sabe que altera la reproducción femenina y la fertilidad de los óvulos, y el piretroide alfa-cipermetrina, 2/Interceptor G2, una mezcla de LLIN que incorpora dos adulticidas con diferentes modos de acción; clorfenapir y un piretroide (alfa-cipermetrina), y 3/ El brazo de control: LLIN Interceptor estándar es un LLIN alfa-cipermetrina solo.

El resultado principal del ensayo será la incidencia de casos de paludismo (confirmados mediante una prueba de diagnóstico rápido (PDR)) en niños de 6 meses a 10 años seguidos durante 24 meses. Actualización: el estudio ahora continúa por un año más.

Los resultados secundarios son la prevalencia comunitaria transversal de la infección por paludismo (confirmada por RDT) en la población de estudio a los 6 y 18 meses después de la intervención, la prevalencia de anemia moderada y grave en niños menores de 5 años, las tasas de inoculación entomológica (EIR) , densidad del vector e intensidad de la resistencia a los insecticidas. Actualización: también habrá una encuesta transversal de 30 meses.

Tamaño de la muestra: Para comparar la incidencia de casos de malaria entre los brazos del estudio, reclutaremos una cohorte de 25 niños por grupo en 60 grupos durante 24 meses de seguimiento para poder detectar una reducción relativa del 30 % en los casos de malaria por niño por año (tasa ratio 0,7) entre el brazo de intervención y el de referencia. Los niños serán visitados dos veces al mes durante la temporada de transmisión (abril a noviembre) y una vez al mes durante la estación seca. Realizaremos encuestas transversales de prevalencia de la infección por paludismo, a los 6 y 18 meses después de la distribución de MTILD. Se seleccionarán al azar 40 hogares de cada uno de los 60 grupos (20 grupos por brazo x 3 brazos) y se registrará información sobre educación, estado socioeconómico, posesión y uso de MTILD durante cada encuesta. De estos 40 hogares por conglomerado seleccionaremos aleatoriamente 70 individuos. El estudio tendrá un poder del 80 % para detectar una prevalencia relativa un 30 % más baja (tasa de prevalencia de 0,70 en cada brazo de intervención (Royal Guard o Interceptor G2) en relación con la LLIN estándar. La tasa de inoculación entomológica (EIR) se medirá bimensualmente durante 2 años en 8 hogares por conglomerado en todos los conglomerados. Actualización: El seguimiento de los niños de la cohorte se suspendió durante la pandemia, lo que significa que el resultado principal solo incluyó 21 meses de seguimiento; para contrarrestar esto, se seleccionaron 30 niños en cada grupo. El seguimiento ahora continúa hasta 36 meses después de la distribución. Por cuestiones de logística, la recolección de datos entomológicos se realizó en 4 casas de cada conglomerado cada 3 meses.

Ensayo de resistencia de frecuencia e intensidad con An. gambiae, An. arabiensis y An.funestus se realizará utilizando permetrina, alfa-cipermetrina, piriproxifeno y clorfenapir en 6 grupos (2 grupos por brazo). Un. gambiae s.l. y un. funestus se examinará en busca de mutaciones en los sitios objetivo de los insecticidas (Vgsc) y la resistencia metabólica siguiendo los genes CYp6, un pequeño grupo de P450 que se sobreexpresan en poblaciones resistentes a los insecticidas. Los cambios en la frecuencia de estos genes y la mutación del sitio objetivo se seguirán cada año en los tres brazos.