Efficacité de deux moustiquaires insecticides de longue durée à double ingrédient actif pour le contrôle du paludisme transmis par des vecteurs résistants aux pyréthroïdes au Bénin (NNP)

Contexte : La mise à l'échelle massive des moustiquaires imprégnées d'insecticide de longue durée (MILD) a entraîné une réduction importante du fardeau du paludisme (jusqu'à 50 %) dans de nombreux pays d'Afrique subsaharienne (ASS). Ces progrès sont menacés par la sélection à grande échelle de vecteurs du paludisme résistants aux insecticides.

Site d'étude : L'étude sera menée dans les communes de Cove, Zagnanado et Ouinhi, un ensemble de trois communes se trouvant dans le département du Zou au Bénin. Cette zone se compose de 100 villages avec environ 40 000 ménages et une population de 191 000 habitants.

L'objectif de cette recherche est d'évaluer l'efficacité de 2 nouvelles MILD à double ingrédient actif (IA) dans un essai contrôlé randomisé communautaire sur les résultats épidémiologiques. L'essai se déroulera sur 2 ans dans une zone où les vecteurs du paludisme sont résistants à l'insecticide pyréthroïde au Bénin, en Afrique de l'Ouest. Mise à jour - l'essai se poursuit maintenant pour une troisième année.

L'objectif principal est d'évaluer l'efficacité de la nouvelle génération de MILD sur l'incidence des cas de paludisme chez les enfants âgés de 6 mois à 10 ans, par rapport aux MILD standard. Les objectifs secondaires sont d'évaluer l'efficacité des 2 MILD bi-traitées par rapport à la MILD standard sur a) la prévalence de l'infection palustre chez les enfants âgés de 6 mois à 10 ans ; b) la prévalence de l'anémie modérée et sévère chez les enfants de moins de 5 ans et c) le taux d'inoculation entomologique (EIR) (en tant qu'indicateur de la transmission du paludisme). De plus, nous comparerons la sélection potentielle de résistance aux insecticides entre les 3 bras de l'essai et évaluerons l'impact des nouveaux types de LLIN sur d'autres résultats entomologiques (composition des espèces, alimentation sanguine, comportement de repos/alimentation et stérilité (développement des ovocytes [œufs]) .

Conception de l'étude : essai de supériorité à trois bras, en simple aveugle, randomisé en grappes avec le village comme unité de randomisation. Les bras se composent de; 1/ Royal Guard, une moustiquaire associant du pyriproxyfène (PPF), connu pour perturber la reproduction des femelles et la fertilité des œufs, et le pyréthrinoïde alpha-cyperméthrine, 2/ Interceptor G2, un mélange MILDA incorporant deux adulticides aux modes d'action différents ; chlorfénapyr et un pyréthrinoïde (alpha-cyperméthrine), et 3/ Le bras contrôle : Standard LLIN Interceptor est une LLIN alpha-cyperméthrine uniquement.

Le résultat principal de l'essai sera l'incidence des cas de paludisme (confirmés par un test de diagnostic rapide (TDR)) chez les enfants âgés de 6 mois à 10 ans suivis pendant 24 mois. Mise à jour : l'étude se poursuit maintenant pour une année supplémentaire.

Les critères de jugement secondaires sont la prévalence communautaire transversale de l'infection palustre (confirmée par TDR) dans la population étudiée à 6 et 18 mois après l'intervention, la prévalence de l'anémie modérée et sévère chez les enfants de moins de 5 ans, les taux d'inoculation entomologique (EIR) , la densité des vecteurs et l'intensité de la résistance aux insecticides. Mise à jour : il y aura également une enquête transversale de 30 mois.

Taille de l'échantillon : Pour comparer l'incidence des cas de paludisme entre les bras de l'étude, nous allons recruter une cohorte de 25 enfants par grappe dans 60 grappes pour un suivi de 24 mois afin de pouvoir détecter une réduction relative de 30 % des cas de paludisme par enfant et par an (taux ratio 0,7) entre le bras d'intervention et le bras de référence. Les enfants seront visités deux fois par mois pendant la saison de transmission (avril à novembre) et une fois par mois pendant la saison sèche. Nous mènerons des enquêtes transversales sur la prévalence de l'infection palustre, 6 et 18 mois après la distribution des MILD. 40 ménages seront sélectionnés au hasard dans chacune des 60 grappes (20 grappes par bras x 3 bras) et des informations sur l'éducation, le statut socio-économique, la possession et l'utilisation de MILD enregistrées lors de chaque enquête. A partir de ces 40 ménages par grappe, nous sélectionnerons au hasard 70 individus. L'étude aura une puissance de 80 % pour détecter une prévalence relative inférieure de 30 % (rapport de prévalence de 0,70 dans chaque bras d'intervention (Royal Guard ou Interceptor G2) par rapport à la MILD standard. Le taux d'inoculation entomologique (TIE) sera mesuré tous les deux mois pendant 2 ans dans 8 ménages par grappe dans toutes les grappes. Mise à jour : Le suivi des enfants de la cohorte a été suspendu pendant la pandémie, ce qui signifie que le résultat principal ne comprenait que 21 mois de suivi - pour contrer cela, 30 enfants ont été sélectionnés dans chaque groupe. Le suivi se poursuit maintenant jusqu'à 36 mois après la distribution. Pour des raisons logistiques, la collecte des données entomologiques a eu lieu dans 4 maisons de chaque grappe tous les 3 mois.

Essai de résistance en fréquence et en intensité avec An. gambiae, An. arabiensis et An.funestus seront réalisées en utilisant de la perméthrine, de l'alpha-cyperméthrine, du pyriproxyfène et du chlorfénapyr en 6 clusters (2 clusters par bras). Un. gambiae s.l. Et un. funestus sera criblé pour les mutations dans les sites cibles des insecticides (Vgsc) et la résistance métabolique suivant les gènes CYp6, un petit groupe de P450 qui sont surexprimés dans les populations résistantes aux insecticides. Les changements de fréquence de ces gènes et la mutation du site cible seront suivis chaque année dans les trois bras.