Skuteczność dwóch długotrwałych siatek owadobójczych z podwójnym aktywnym składnikiem w zwalczaniu malarii przenoszonej przez wektory oporne na pyretroidy w Beninie (NNP)

Kontekst: Ogromne rozpowszechnienie długotrwałych siatek owadobójczych (LLIN) doprowadziło do znacznego zmniejszenia obciążenia malarią (do 50%) w wielu krajach Afryki Subsaharyjskiej (SSA). Postępowi temu zagraża szeroki wybór wektorów malarii odpornych na insektycydy.

Miejsce badania: Badanie zostanie przeprowadzone w dystryktach Cove, Zagnanado i Ouinhi, zbiorze trzech dystryktów znajdujących się w departamencie Zou w Beninie. Obszar ten składa się ze 100 wiosek z około 40 000 gospodarstw domowych i 191 000 mieszkańców.

Celem tego badania jest ocena skuteczności 2 nowych LLIN z podwójnym składnikiem aktywnym (AI) w randomizowanym kontrolowanym badaniu społeczności dotyczącym wyników epidemiologicznych. Próba będzie miała miejsce przez 2 lata na obszarze, w którym wektory malarii są odporne na insektycyd pyretroidowy w Beninie w Afryce Zachodniej. Aktualizacja — okres próbny trwa już trzeci rok.

Głównym celem jest ocena skuteczności LLIN nowej generacji w przypadku zachorowań na malarię u dzieci w wieku od 6 miesięcy do 10 lat w porównaniu ze standardowymi LLIN. Celami drugorzędowymi są ocena skuteczności LLIN traktowanego dwuskładnikowo w porównaniu ze standardowym LLIN w odniesieniu do a) częstości występowania zakażenia malarią u dzieci w wieku od 6 miesięcy do 10 lat; b) występowanie umiarkowanej i ciężkiej niedokrwistości u dzieci poniżej 5 roku życia oraz c) wskaźnik zaszczepienia entomologicznego (EIR) (jako wskaźnik przenoszenia malarii). Ponadto porównamy potencjalną selekcję odporności na insektycydy między 3 ramionami badania i ocenimy wpływ nowych typów LLIN na inne wyniki entomologiczne (skład gatunkowy, karmienie krwią, zachowanie podczas odpoczynku / karmienia i sterylność (rozwój oocytów [jaja]) .

Projekt badania: Wyższość trójramienna, pojedyncza ślepa próba z randomizacją klastrową z wioską jako jednostką randomizacji. Ramiona składają się z; 1/ Royal Guard, sieć łącząca piryproksyfen (PPF), o którym wiadomo, że zakłóca rozmnażanie się samic i płodność jaj, oraz alfa-cypermetrynę piretroidową, 2/ Interceptor G2, mieszaninę LLIN zawierającą dwa środki zabójcze dla dorosłych o różnych trybach działania; chlorfenapyr i pyretroid (alfa-cypermetryna) oraz 3/ Ramię kontrolne: standardowy LLIN Interceptor to LLIN zawierający wyłącznie alfa-cypermetrynę.

Pierwszorzędowym wynikiem badania będzie zachorowanie na malarię (potwierdzone szybkim testem diagnostycznym (RDT)) u dzieci w wieku od 6 miesięcy do 10 lat, obserwowane przez 24 miesiące. Aktualizacja: badanie jest teraz kontynuowane przez kolejny rok.

Drugorzędowe wyniki to przekrojowa częstość występowania malarii w społeczności (potwierdzona przez RDT) w badanej populacji po 6 i 18 miesiącach od interwencji, częstość występowania umiarkowanej i ciężkiej niedokrwistości u dzieci poniżej 5 roku życia, wskaźniki szczepień entomologicznych (EIR) , gęstość wektorów i intensywność odporności na insektycydy. Aktualizacja: będzie również 30-miesięczna ankieta przekrojowa.

Wielkość próby: Aby porównać częstość występowania przypadków malarii między badanymi ramionami, zrekrutujemy kohortę 25 dzieci na klaster w 60 klastrach na 24-miesięczną obserwację, aby móc wykryć 30% względną redukcję przypadków malarii na dziecko rocznie (wskaźnik stosunek 0,7) między interwencją a ramionami odniesienia. Dzieci będą odwiedzane dwa razy w miesiącu w okresie transmisji (kwiecień-listopad) i raz w miesiącu w porze suchej. Przeprowadzimy przekrojowe badania rozpowszechnienia infekcji malarią po 6 i 18 miesiącach od dystrybucji LLIN. Z każdego z 60 klastrów zostanie losowo wybranych 40 gospodarstw domowych (20 klastrów na grupę x 3 grupy), a podczas każdego badania zostaną zarejestrowane informacje na temat wykształcenia, statusu społeczno-ekonomicznego, własności i wykorzystania LLIN. Z tych 40 gospodarstw domowych na klaster wybierzemy losowo 70 osób. Badanie będzie miało 80% mocy, aby wykryć relatywnie 30% niższą częstość występowania (wskaźnik rozpowszechnienia 0,70 w każdej grupie interwencyjnej (Royal Guard lub Interceptor G2) w stosunku do standardowego LLIN. Wskaźnik zaszczepienia entomologicznego (EIR) będzie mierzony co dwa miesiące przez 2 lata w 8 gospodarstwach domowych na skupienie we wszystkich skupieniach. Aktualizacja: Obserwacja dzieci z kohorty została zawieszona podczas pandemii, co oznacza, że ​​główny wynik obejmował tylko 21 miesięcy obserwacji – aby temu przeciwdziałać, w każdym skupieniu wybrano 30 dzieci. Obserwacja trwa obecnie do 36 miesięcy po dystrybucji. Ze względów logistycznych zbieranie danych entomologicznych odbywało się w 4 domach w każdym skupieniu co 3 miesiące.

Test odporności na częstotliwość i intensywność za pomocą An. gambiae, An. arabiensis i An.funestus zostaną przeprowadzone przy użyciu permetryny, alfa-cypermetryny, piryproksyfenu i chlorfenapiru w 6 klastrach (2 klastry na ramię). Jakiś. gambiae s.l. i An. funestus zostanie przebadany pod kątem mutacji w docelowych miejscach insektycydów (Vgsc) i oporności metabolicznej po genach CYp6, małej grupie P450, które są nadeksprymowane w populacjach odpornych na insektycydy. Zmiany częstości występowania tych genów i mutacji miejsca docelowego będą śledzone co roku w trzech ramionach.