Wirksamkeit von zwei lang anhaltenden insektiziden Netzen mit zwei Wirkstoffen zur Bekämpfung von Malaria, die durch pyrethroidresistente Vektoren in Benin übertragen wird (NNP)

Hintergrund: Die massive Ausweitung von langlebigen insektiziden Netzen (LLIN) hat in vielen Ländern Afrikas südlich der Sahara (SSA) zu einer erheblichen Verringerung der Malariabelastung (bis zu 50 %) geführt. Dieser Fortschritt wird durch die große Auswahl an insektizidresistenten Malariavektoren bedroht.

Studienort: Die Studie wird in den Distrikten Cove, Zagnanado und Ouinhi durchgeführt, einer Sammlung von drei Distrikten im Departement Zou in Benin. Dieses Gebiet besteht aus 100 Dörfern mit ungefähr 40.000 Haushalten und einer Bevölkerungsgröße von 191.000.

Das Ziel dieser Forschung ist es, die Wirksamkeit von 2 neuartigen LLINs mit zwei Wirkstoffen (AI) in einer randomisierten kontrollierten Studie der Gemeinschaft zu epidemiologischen Ergebnissen zu bewerten. Der Versuch wird über 2 Jahre in einem Gebiet in Benin, Westafrika, stattfinden, in dem Malaria-Überträger gegen Pyrethroid-Insektizide resistent sind. Update – die Studie wird nun für ein drittes Jahr fortgesetzt.

Das primäre Ziel ist die Bewertung der Wirksamkeit von LLIN der nächsten Generation auf die Inzidenz von Malariafällen bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis 10 Jahren im Vergleich zu Standard-LLINs. Die sekundären Ziele sind die Bewertung der Wirksamkeit der 2-fach behandelten LLIN im Vergleich zur Standard-LLIN auf a) Malariainfektionsprävalenz bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis 10 Jahren; b) Prävalenz von mittelschwerer und schwerer Anämie bei Kindern unter 5 Jahren und c) entomologische Inokulationsrate (EIR) (als Proxy für Malariaübertragung). Darüber hinaus werden wir die potenzielle Insektizidresistenzselektion zwischen den 3 Studienarmen vergleichen und die Auswirkungen der neuen Arten von LLIN auf andere entomologische Ergebnisse (Artenzusammensetzung, Bluternährung, Ruhe-/Fressverhalten und Sterilität (Eizellenentwicklung)) bewerten. .

Studiendesign: Dreiarmige Überlegenheit, einfach verblindete, cluster-randomisierte Studie mit Dorf als Einheit der Randomisierung. Die Arme bestehen aus; 1/ Royal Guard, ein Netz, das Pyriproxyfen (PPF), das bekanntermaßen die weibliche Fortpflanzung und Eifruchtbarkeit stört, und das Pyrethroid Alpha-Cypermethrin kombiniert, 2/ Interceptor G2, eine Mischung LLIN, die zwei Adultizide mit unterschiedlichen Wirkungsweisen enthält; Chlorfenapyr und ein Pyrethroid (Alpha-Cypermethrin) und 3/ Der Kontrollarm: Standard LLIN Interceptor ist ein LLIN, das nur Alpha-Cypermethrin enthält.

Das primäre Ergebnis der Studie wird das Auftreten von Malariafällen (bestätigt durch einen diagnostischen Schnelltest (RDT)) bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis 10 Jahren sein, die 24 Monate lang beobachtet werden. Update: Die Studie wird nun ein weiteres Jahr fortgesetzt.

Sekundäre Ergebnisse sind die Querschnittsprävalenz der Malariainfektion (bestätigt durch RDT) in der Studienpopulation 6 und 18 Monate nach der Intervention, Prävalenz von mittelschwerer und schwerer Anämie bei Kindern unter 5 Jahren, entomologische Impfraten (EIR) , Vektordichte und Insektizidresistenzintensität. Update: Es wird auch eine 30-Monats-Querschnittsbefragung geben.

Stichprobengröße: Um die Inzidenz von Malariafällen zwischen den Studienarmen zu vergleichen, rekrutieren wir eine Kohorte von 25 Kindern pro Cluster in 60 Clustern für eine Nachbeobachtungszeit von 24 Monaten, um eine 30%ige relative Reduktion der Malariafälle pro Kind und Jahr (Rate Verhältnis 0,7) zwischen Interventions- und Referenzarm. Die Kinder werden während der Übertragungszeit (April bis November) zweimal im Monat und während der Trockenzeit einmal im Monat besucht. Wir werden 6 und 18 Monate nach der LLIN-Verteilung Querschnittserhebungen zur Prävalenz von Malariainfektionen durchführen. 40 Haushalte werden nach dem Zufallsprinzip aus jedem der 60 Cluster (20 Cluster pro Arm x 3 Arme) ausgewählt und Informationen zu Bildung, sozioökonomischem Status, LLIN-Besitz und -Nutzung werden während jeder Umfrage aufgezeichnet. Aus diesen 40 Haushalten pro Cluster werden wir zufällig 70 Personen auswählen. Die Studie wird eine Aussagekraft von 80 % haben, um eine um 30 % niedrigere Prävalenz (Prävalenzverhältnis 0,70 in jedem Interventionsarm (Royal Guard oder Interceptor G2)) im Vergleich zu Standard-LLIN zu erkennen. Die entomologische Inokulationsrate (EIR) wird alle zwei Jahre für 2 Jahre in 8 Haushalten pro Cluster in allen Clustern gemessen. Update: Die Nachbeobachtung für Kohortenkinder wurde während der Pandemie ausgesetzt, was bedeutet, dass das primäre Ergebnis nur eine Nachbeobachtung von 21 Monaten umfasste. Um dem entgegenzuwirken, wurden 30 Kinder in jedem Cluster ausgewählt. Die Nachverfolgung wird nun bis zu 36 Monate nach der Verteilung fortgesetzt. Aus logistischen Gründen fand die entomologische Datenerhebung in 4 Häusern in jedem Cluster alle 3 Monate statt.

Frequenz- und Intensitätsresistenztest mit An. gambiae, ein. arabiensis und An.funestus werden unter Verwendung von Permethrin, Alpha-Cypermethrin, Pyriproxyfen und Chlorfenapyr in 6 Clustern (2 Cluster pro Arm) durchgeführt. Ein. gambiae s.l. und ein. funestus wird auf Mutationen an Insektizid-Zielstellen (Vgsc) und metabolischer Resistenz nach CYp6-Genen einer kleinen Gruppe von P450s, die in insektizidresistenten Populationen überexprimiert werden, untersucht. Veränderungen in der Häufigkeit dieser Gene und Zielstellenmutationen werden jedes Jahr in den drei Armen verfolgt.