Werkzaamheid van twee langdurige insectendodende netten met dubbel actief bestanddeel voor de bestrijding van malaria overgedragen door pyrethroid-resistente vectoren in Benin (NNP)

Achtergrond: De massale opschaling van Long-Lasting Insecticide Nets (LLIN) heeft geleid tot een grote vermindering van de malarialast (tot 50%) in veel landen ten zuiden van de Sahara (SSA). Deze vooruitgang wordt bedreigd door de grootschalige selectie van insecticideresistente malariavectoren.

Studielocatie: Het onderzoek zal worden uitgevoerd in de districten Cove, Zagnanado en Ouinhi, een verzameling van drie districten in het departement Zou in Benin. Dit gebied bestaat uit 100 dorpen met ongeveer 40.000 huishoudens en een bevolkingsomvang van 191.000.

Het doel van dit onderzoek is het evalueren van de werkzaamheid van 2 nieuwe dual active Ingredient (AI) LLIN's in een gerandomiseerde, gecontroleerde studie over epidemiologische uitkomsten. De proef zal gedurende 2 jaar plaatsvinden in een gebied waar malariavectoren resistent zijn tegen pyrethroïde insecticiden in Benin, West-Afrika. Update: de proef loopt nu voor een derde jaar.

Het primaire doel is het beoordelen van de werkzaamheid van LLIN van de volgende generatie op de incidentie van malariagevallen bij kinderen van 6 maanden tot 10 jaar, in vergelijking met standaard LLIN's. De secundaire doelstellingen zijn het evalueren van de werkzaamheid van de 2 tweemaal behandelde LLIN in vergelijking met de standaard LLIN op a) de prevalentie van malaria-infecties bij kinderen van 6 maanden tot 10 jaar; b) prevalentie van matige en ernstige bloedarmoede bij kinderen jonger dan 5 jaar en c) entomologische inentingsgraad (EIR) (als maatstaf voor de overdracht van malaria). Daarnaast zullen we de mogelijke selectie van insecticidenresistentie tussen de 3 onderzoeksarmen vergelijken en de impact van de nieuwe typen LLIN op andere entomologische uitkomsten evalueren (soortensamenstelling, bloedtoevoer, rust-/voedingsgedrag en steriliteit (oöcytontwikkeling). .

Onderzoeksopzet: Driearmige superioriteit, enkelblinde, cluster-gerandomiseerde studie met dorp als de eenheid van randomisatie. De armen bestaan ​​uit; 1/ Royal Guard, een net dat pyriproxyfen (PPF) combineert, waarvan bekend is dat het de vrouwelijke voortplanting en eiervruchtbaarheid verstoort, en de pyrethroïde alfa-cypermethrin, 2/ Interceptor G2, een mengsel van LLIN waarin twee adulticiden met verschillende werkingsmechanismen zijn verwerkt; chloorfenapyr en een pyrethroïde (alfa-cypermethrin), en 3/ De controlearm: Standaard LLIN Interceptor is een LLIN met alleen alfa-cypermethrin.

Het primaire resultaat van het onderzoek is de incidentie van gevallen van malaria (bevestigd door snelle diagnostische test (RDT)) bij kinderen van 6 maanden tot 10 jaar, gevolgd gedurende 24 maanden. Update: de studie loopt nu nog een jaar door.

Secundaire uitkomsten zijn cross-sectionele gemeenschapsprevalentie van malaria-infectie (bevestigd door RDT) in de onderzoekspopulatie op 6 en 18 maanden na de interventie, prevalentie van matige en ernstige bloedarmoede bij kinderen jonger dan 5 jaar, entomologische inentingspercentages (EIR) , vectordichtheid en intensiteit van insecticideresistentie. Update: er komt ook een cross-sectioneel onderzoek over 30 maanden.

Steekproefomvang: Om de incidentie van malariagevallen tussen studiearmen te vergelijken, rekruteren we een cohort van 25 kinderen per cluster in 60 clusters voor een follow-up van 24 maanden om een ​​relatieve vermindering van 30% in malariagevallen per kind per jaar te kunnen detecteren (percentage ratio 0,7) tussen de interventie- en de referentiearmen. Tijdens het zendseizoen (april t/m november) worden de kinderen twee keer per maand bezocht en tijdens het droge seizoen één keer per maand. We zullen cross-sectionele onderzoeken naar de prevalentie van malaria-infecties uitvoeren, 6 en 18 maanden na LLIN-distributie. 40 huishoudens zullen willekeurig worden geselecteerd uit elk van de 60 clusters (20 clusters per arm x 3 armen) en informatie over opleiding, sociaaleconomische status, LLIN-bezit en -gebruik wordt geregistreerd tijdens elke enquête. Van deze 40 huishoudens per cluster zullen we willekeurig 70 personen selecteren. De studie zal 80% power hebben om een ​​relatieve 30% lagere prevalentie te detecteren (prevalentieratio 0,70 in elke interventiearm (Royal Guard of Interceptor G2) ten opzichte van standaard LLIN. De entomologische inoculatiegraad (EIR) zal gedurende 2 jaar tweemaandelijks worden gemeten in 8 huishoudens per cluster in alle clusters. Update: Follow-up voor cohortkinderen werd opgeschort tijdens de pandemie, wat betekent dat de primaire uitkomst slechts 21 maanden follow-up omvatte - om dit tegen te gaan, werden 30 kinderen in elk cluster geselecteerd. De follow-up gaat nu door tot 36 maanden na distributie. Vanwege logistiek vond de verzameling van entomologische gegevens elke 3 maanden plaats in 4 huizen in elk cluster.

Frequentie- en intensiteitsweerstandstest met An. Gambiae, An. arabiensis en An.funestus worden uitgevoerd met behulp van permethrin, alfa-cypermethrin, pyriproxyfen en chloorfenapyr in 6 clusters (2 clusters per arm). Een. Gambiae s.l. en een. funestus zal worden gescreend op mutaties in insecticide target sites (Vgsc) en metabole resistentie na CYp6-genen, een kleine groep P450's die tot overexpressie komen in insecticide-resistente populaties. Veranderingen in de frequentie van deze genen en de mutatie op de doelplaats zullen elk jaar worden gevolgd in de drie armen.