Эффективность инсектицидных сеток длительного действия с двумя двойными активными ингредиентами для борьбы с малярией, передаваемой переносчиками, резистентными к пиретроидам, в Бенине (NNP)

Справочная информация. Массовое расширение масштабов применения инсектицидных сеток длительного действия (СОИДД) привело к значительному сокращению бремени малярии (до 50%) во многих странах Африки к югу от Сахары (АЮС). Этому прогрессу угрожает широкомасштабная селекция переносчиков малярии, устойчивых к инсектицидам.

Место проведения исследования: исследование будет проводиться в округах Коув, Заньянадо и Уинхи, объединенных в три округа департамента Дзоу в Бенине. Этот район состоит из 100 деревень с примерно 40 000 домашних хозяйств и численностью населения 191 000 человек.

Целью данного исследования является оценка эффективности двух новых СОИДД с двойным активным ингредиентом (ИИ) в рандомизированном контролируемом исследовании на уровне сообщества по эпидемиологическим результатам. Испытания будут проходить в течение двух лет в Бенине, Западная Африка, где переносчики малярии устойчивы к пиретроидным инсектицидам. Обновление - испытание продолжается уже третий год.

Основная цель состоит в том, чтобы оценить эффективность СОПД нового поколения в отношении заболеваемости малярией у детей в возрасте от 6 месяцев до 10 лет по сравнению со стандартными СОПД. Второстепенными целями являются оценка эффективности 2-х двухкомпонентных ИСПД по сравнению со стандартным ИСПД в отношении а) распространенности малярийной инфекции у детей в возрасте от 6 месяцев до 10 лет; б) распространенность анемии средней и тяжелой степени у детей в возрасте до 5 лет и в) уровень энтомологических прививок (ЭИД) (в качестве косвенного показателя передачи малярии). Кроме того, мы сравним выбор потенциальной резистентности к инсектицидам между 3 экспериментальными группами и оценим влияние новых типов СОИДД на другие энтомологические результаты (видовой состав, питание кровью, поведение в состоянии покоя/пищевого поведения и стерильность (развитие ооцитов [яйцеклеток]). .

Дизайн исследования: одностороннее слепое кластерно-рандомизированное исследование с превосходством в трех группах, в котором единицей рандомизации является деревня. Руки состоят из; 1/ Royal Guard, сетка, сочетающая пирипроксифен (PPF), который, как известно, нарушает репродуктивную функцию самок и оплодотворяемость яйцеклеток, и пиретроид альфа-циперметрин, 2/Interceptor G2, смесь LLIN, включающая два адалтцида с разными механизмами действия; хлорфенапир и пиретроид (альфа-циперметрин) и 3/ Контрольная группа: стандартный LLIN Interceptor представляет собой LLIN, содержащий только альфа-циперметрин.

Первичным исходом исследования будет заболеваемость малярией (подтвержденная с помощью экспресс-теста (БДТ)) у детей в возрасте от 6 месяцев до 10 лет, наблюдаемая в течение 24 месяцев. Обновление: исследование продолжается еще год.

Вторичными результатами являются перекрестная распространенность малярийной инфекции (подтвержденная с помощью ДЭТ) среди исследуемой популяции через 6 и 18 месяцев после вмешательства, распространенность анемии средней и тяжелой степени у детей в возрасте до 5 лет, частота энтомологических прививок (EIR). , плотность переносчиков и интенсивность устойчивости к инсектицидам. Обновление: также будет 30-месячный перекрестный опрос.

Размер выборки: чтобы сравнить заболеваемость малярией между исследуемыми группами, мы наберем когорту из 25 детей на кластер в 60 кластерах на 24 месяца последующего наблюдения, чтобы иметь возможность определить относительное снижение числа случаев малярии на 30% на ребенка в год (коэффициент отношение 0,7) между интервенционным и эталонным рукавами. Детей будут посещать два раза в месяц в сезон передачи (с апреля по ноябрь) и один раз в месяц в сухой сезон. Мы проведем кросс-секционные исследования распространенности малярийной инфекции через 6 и 18 месяцев после распространения LLIN. 40 домохозяйств будут выбраны случайным образом из каждого из 60 кластеров (20 кластеров на группу x 3 группы), и информация об образовании, социально-экономическом статусе, владении и использовании СОИД будет записываться в ходе каждого обследования. Из этих 40 домохозяйств на кластер мы случайным образом выберем 70 человек. Исследование будет иметь мощность 80% для выявления относительного снижения распространенности на 30% (коэффициент распространенности 0,70 в каждой группе вмешательства (Royal Guard или Interceptor G2) по сравнению со стандартным LLIN. Уровень энтомологической прививки (EIR) будет измеряться раз в два месяца в течение 2 лет в 8 домохозяйствах на кластер во всех кластерах. Обновление: последующее наблюдение за когортными детьми было приостановлено во время пандемии, что означает, что первичный результат включал только 21 месяц наблюдения. Чтобы противодействовать этому, в каждом кластере было отобрано 30 детей. Последующее наблюдение в настоящее время продолжается до 36 месяцев после распространения. Благодаря логистике сбор энтомологических данных проводился в 4 домах каждого кластера каждые 3 месяца.

Анализ сопротивления частоты и интенсивности с помощью An. гамбия, An. arabiensis и An.funestus будут проводиться с использованием перметрина, альфа-циперметрина, пирипроксифена и хлорфенапира в 6 кластерах (по 2 кластера на руку). Ан. gambiae с.л. и Ан. funestus будут проверены на наличие мутаций в целевых участках инсектицидов (Vgsc) и метаболической устойчивости вслед за генами CYp6 небольшой группы P450, которые сверхэкспрессированы в популяциях, устойчивых к инсектицидам. Изменения частоты этих генов и мутации целевого сайта будут отслеживаться каждый год в трех группах.