Efficacia di due reti insetticide a lunga durata a doppio principio attivo per il controllo della malaria trasmessa da vettori resistenti ai piretroidi in Benin (NNP)

Contesto: la massiccia diffusione delle reti insetticide a lunga durata (LLIN) ha portato a una notevole riduzione del carico di malaria (fino al 50%) in molti paesi dell'Africa subsahariana (SSA). Questo progresso è minacciato dall'ampia selezione di vettori della malaria resistenti agli insetticidi.

Sito di studio: lo studio sarà condotto nei distretti di Cove, Zagnanado e Ouinhi, una raccolta di tre distretti trovati nel dipartimento di Zou in Benin. Quest'area è composta da 100 villaggi con circa 40.000 famiglie e una popolazione di 191.000 abitanti.

Lo scopo di questa ricerca è valutare l'efficacia di 2 nuovi LLIN a doppio ingrediente attivo (AI) in uno studio controllato randomizzato di comunità sugli esiti epidemiologici. La sperimentazione si svolgerà nell'arco di 2 anni in un'area in cui i vettori della malaria sono resistenti all'insetticida piretroide nel Benin, nell'Africa occidentale. Aggiornamento: il processo sta ora continuando per un terzo anno.

L'obiettivo primario è valutare l'efficacia del LLIN di nuova generazione sull'incidenza dei casi di malaria nei bambini di età compresa tra 6 mesi e 10 anni, rispetto ai LLIN standard. Gli obiettivi secondari sono valutare l'efficacia del 2 LLIN bi-trattato rispetto al LLIN standard su a) prevalenza dell'infezione da malaria nei bambini di età compresa tra 6 mesi e 10 anni; b) prevalenza di anemia moderata e grave nei bambini sotto i 5 anni e c) tasso di inoculazione entomologica (EIR) (come proxy per la trasmissione della malaria). Inoltre, confronteremo la potenziale selezione di resistenza agli insetticidi, tra i 3 bracci di prova e valuteremo l'impatto dei nuovi tipi di LLIN su altri esiti entomologici (composizione delle specie, alimentazione del sangue, comportamento a riposo/alimentazione e sterilità (sviluppo dell'ovocita [uovo]) .

Disegno dello studio: superiorità a tre bracci, singolo cieco, studio randomizzato a grappolo con il villaggio come unità di randomizzazione. Le braccia sono costituite da; 1/ Royal Guard, una rete che combina piriproxifene (PPF), noto per interrompere la riproduzione femminile e la fertilità delle uova, e il piretroide alfa-cipermetrina, 2/Interceptor G2, una miscela LLIN che incorpora due adulticidi con diverse modalità di azione; chlorfenapyr e un piretroide (alfa-cipermetrina) e 3/ Il braccio di controllo: LLIN Interceptor standard è un LLIN solo alfa-cipermetrina.

L'esito primario dello studio sarà l'incidenza dei casi di malaria (confermati dal test diagnostico rapido (RDT)) nei bambini di età compresa tra 6 mesi e 10 anni seguiti per 24 mesi. Aggiornamento: lo studio sta proseguendo per un altro anno.

Gli esiti secondari sono la prevalenza trasversale della comunità dell'infezione da malaria (confermata da RDT) nella popolazione in studio a 6 e 18 mesi dopo l'intervento, prevalenza di anemia moderata e grave nei bambini sotto i 5 anni, tassi di inoculazione entomologica (EIR) , densità del vettore e intensità di resistenza agli insetticidi. Aggiornamento: ci sarà anche un sondaggio trasversale di 30 mesi.

Dimensione del campione: per confrontare l'incidenza dei casi di malaria tra i bracci dello studio, recluteremo una coorte di 25 bambini per cluster in 60 cluster per 24 mesi di follow-up per essere in grado di rilevare una riduzione relativa del 30% dei casi di malaria per bambino all'anno (tasso rapporto 0,7) tra i bracci di intervento e di riferimento. I bambini saranno visitati due volte al mese durante la stagione di trasmissione (da aprile a novembre) e una volta al mese durante la stagione secca. Condurremo indagini trasversali sulla prevalenza dell'infezione da malaria, a 6 e 18 mesi dopo la distribuzione di LLIN. 40 famiglie saranno selezionate casualmente da ciascuno dei 60 cluster (20 cluster per braccio x 3 bracci) e le informazioni su istruzione, stato socio-economico, proprietà e utilizzo di LLIN saranno registrate durante ogni indagine. Da queste 40 famiglie per cluster selezioneremo casualmente 70 individui. Lo studio avrà una potenza dell'80% per rilevare una prevalenza relativa inferiore del 30% (rapporto di prevalenza 0,70 in ciascun braccio di intervento (Royal Guard o Interceptor G2) rispetto al LLIN standard. Il tasso di inoculazione entomologica (EIR) sarà misurato bimestralmente per 2 anni in 8 famiglie per cluster in tutti i cluster. Aggiornamento: il follow-up per i bambini della coorte è stato sospeso durante la pandemia, il che significa che l'esito primario includeva solo 21 mesi di follow-up. Per contrastare questo, sono stati selezionati 30 bambini in ciascun gruppo. Il follow-up continua ora fino a 36 mesi dopo la distribuzione. A causa della logistica, la raccolta dei dati entomologici è avvenuta in 4 case in ciascun cluster ogni 3 mesi.

Saggio di resistenza di frequenza e intensità con An. Gambia, An. arabiensis e An.funestus saranno eseguiti utilizzando permetrina, alfa-cipermetrina, pyriproxyfen e chlorfenapyr in 6 cluster (2 cluster per braccio). UN. gambiae s.l. e un. funestus sarà sottoposto a screening per mutazioni nei siti target degli insetticidi (Vgsc) e resistenza metabolica seguendo i geni CYp6, un piccolo gruppo di P450 che sono sovraespressi nelle popolazioni resistenti agli insetticidi. I cambiamenti nella frequenza di questi geni e la mutazione del sito bersaglio saranno seguiti ogni anno nei tre bracci.