Eficácia de duas redes inseticidas de longa duração com ingrediente ativo duplo para o controle da malária transmitida por vetores resistentes a piretróides em Benin (NNP)

Antecedentes: O aumento maciço de Redes Inseticidas de Longa Duração (LLIN) levou a uma grande redução na carga da malária (até 50%) em muitos países da África Subsaariana (SSA). Este progresso é ameaçado pela seleção em larga escala de vetores de malária resistentes a inseticidas.

Local do estudo: O estudo será realizado nos distritos de Cove, Zagnanado e Ouinhi, um conjunto de três distritos localizados no departamento de Zou em Benin. Esta área consiste em 100 aldeias com aproximadamente 40.000 famílias e uma população de 191.000 habitantes.

O objetivo desta pesquisa é avaliar a eficácia de 2 novos LLINs de ingrediente ativo duplo (IA) em um estudo controlado randomizado da comunidade sobre resultados epidemiológicos. O ensaio terá duração de 2 anos em uma área onde os vetores da malária são resistentes ao inseticida piretróide em Benin, na África Ocidental. Atualização - o teste continua pelo terceiro ano.

O objetivo principal é avaliar a eficácia da LLIN de próxima geração na incidência de casos de malária em crianças de 6 meses a 10 anos, em comparação com as LLINs padrão. Os objetivos secundários são avaliar a eficácia da LLIN bi-tratada em comparação com a LLIN padrão em a) prevalência de infecção por malária em crianças de 6 meses a 10 anos; b) prevalência de anemia moderada e grave em crianças menores de 5 anos ec) taxa de inoculação entomológica (EIR) (como proxy da transmissão da malária). Além disso, compararemos a seleção potencial de resistência a inseticidas, entre os 3 braços do estudo e avaliaremos o impacto dos novos tipos de LLIN em outros resultados entomológicos (composição de espécies, alimentação sanguínea, comportamento de repouso/alimentação e esterilidade (desenvolvimento de oócito [ovo]) .

Desenho do estudo: Superioridade de três braços, único cego, estudo randomizado por cluster com aldeia como unidade de randomização. Os braços consistem em; 1/ Royal Guard, uma rede que combina piriproxifeno (PPF), conhecido por perturbar a reprodução feminina e a fertilidade dos óvulos, e o piretróide alfa-cipermetrina, 2/Interceptor G2, uma mistura LLIN que incorpora dois adulticidas com diferentes modos de ação; clorfenapir e um piretróide (alfa-cipermetrina) e 3/ O braço de controle: LLIN Interceptor padrão é uma LLIN somente alfa-cipermetrina.

O resultado primário do estudo será a incidência de casos de malária (confirmados por teste de diagnóstico rápido (RDT)) em crianças de 6 meses a 10 anos, acompanhadas por 24 meses. Atualização: o estudo continua por mais um ano.

Os resultados secundários são prevalência comunitária transversal de infecção por malária (confirmada por RDT) na população de estudo aos 6 e 18 meses após a intervenção, prevalência de anemia moderada e grave em crianças menores de 5 anos, taxas de inoculação entomológica (EIR) , densidade de vetores e intensidade de resistência a inseticidas. Atualização: haverá também uma pesquisa transversal de 30 meses.

Tamanho da amostra: Para comparar a incidência de casos de malária entre os braços do estudo, recrutaremos uma coorte de 25 crianças por grupo em 60 grupos por 24 meses de acompanhamento para poder detectar uma redução relativa de 30% nos casos de malária por criança por ano (taxa razão de 0,7) entre a intervenção e os braços de referência. As crianças serão visitadas duas vezes por mês durante a estação de transmissão (abril a novembro) e uma vez por mês durante a estação seca. Iremos realizar inquéritos transversais de prevalência de infecção por malária, 6 e 18 meses após a distribuição de LLIN. 40 famílias serão selecionadas aleatoriamente de cada um dos 60 grupos (20 grupos por grupo x 3 grupos) e informações sobre educação, status socioeconômico, posse e uso de LLIN serão registradas durante cada pesquisa. Desses 40 domicílios por conglomerado, selecionaremos aleatoriamente 70 indivíduos. O estudo terá 80% de poder para detectar uma prevalência relativa 30% menor (razão de prevalência 0,70 em cada braço de intervenção (Royal Guard ou Interceptor G2) em relação ao padrão LLIN. A taxa de inoculação entomológica (EIR) será medida bimestralmente durante 2 anos em 8 agregados familiares por agrupamento em todos os agrupamentos. Atualização: O acompanhamento das crianças da coorte foi suspenso durante a pandemia, o que significa que o resultado primário incluiu apenas 21 meses de acompanhamento - para neutralizar isso, 30 crianças foram selecionadas em cada grupo. O acompanhamento agora continua até 36 meses após a distribuição. Devido à logística, a coleta de dados entomológicos ocorreu em 4 casas em cada cluster a cada 3 meses.

Ensaio de resistência de frequência e intensidade com An. gambiae, An. arabiensis e An.funestus serão realizados usando permetrina, alfa-cipermetrina, piriproxifeno e clorfenapir em 6 clusters (2 clusters por braço). Um. gambiae s.l. e um. funestus será rastreado quanto a mutações em locais-alvo de inseticidas (Vgsc) e resistência metabólica após genes CYp6, um pequeno grupo de P450s que são superexpressos em populações resistentes a inseticidas. As alterações na frequência desses genes e a mutação no local-alvo serão acompanhadas todos os anos nos três braços.