Effekten av to langvarige, aktive ingrediensnett for insektmiddel for kontroll av malaria overført av pyretroidresistente vektorer i Benin (NNP)

Bakgrunn: Den massive oppskaleringen av langvarige insektdrepende nett (LLIN) har ført til en betydelig reduksjon i malariabelastningen (opptil 50 %) i mange land sør for Sahara (SSA). Denne fremgangen er truet av det store utvalget av insektmiddelresistente malariavektorer.

Studiested: Studien vil bli utført i distriktene Cove, Zagnanado og Ouinhi, en samling av tre distrikter som finnes i Zou-avdelingen i Benin. Dette området består av 100 landsbyer med omtrent 40 000 husstander og en befolkningsstørrelse på 191 000.

Målet med denne forskningen er å evaluere effekten av 2 nye dual active Ingredient (AI) LLIN-er i en randomisert kontrollert studie på epidemiologiske utfall. Forsøket vil foregå over 2 år i et område der malariavektorer er resistente mot pyretroid-insekticider i Benin, Vest-Afrika. Oppdatering – rettssaken fortsetter nå i et tredje år.

Hovedmålet er å vurdere effekten av neste generasjons LLIN på malariatilfelle hos barn i alderen 6 måneder til 10 år, sammenlignet med standard LLIN. De sekundære målene er å evaluere effekten av 2 bi-behandlede LLIN sammenlignet med standard LLIN på a) malariainfeksjonsprevalens hos barn i alderen 6 måneder til 10 år; b) prevalens av moderat og alvorlig anemi hos barn under 5 år og c) entomologisk inokulasjonshastighet (EIR) (som en proxy for malariaoverføring). I tillegg vil vi sammenligne potensiell resistensutvelgelse av insektmidler, mellom de 3 forsøksarmene og evaluere virkningen av de nye typene LLIN på andre entomologiske utfall (artssammensetning, blodmating, hvile-/fôringsatferd og sterilitet (egg-utvikling) .

Studiedesign: Trearms overlegenhet, enkeltblindet, klyngerandomisert forsøk med landsby som randomiseringsenhet. Armene består av; 1/ Royal Guard, et nett som kombinerer pyriproxyfen (PPF), som er kjent for å forstyrre kvinnelig reproduksjon og eggfruktbarhet, og pyretroiden alfa-cypermetrin, 2/Interceptor G2, en blanding LLIN som inneholder to adulticider med forskjellige virkemåter; klorfenapyr og et pyretroid (alfa-cypermetrin), og 3/ Kontrollarmen: Standard LLIN Interceptor er en kun alfa-cypermetrin LLIN.

Det primære resultatet av studien vil være forekomst av malariatilfeller (bekreftet med rask diagnostisk test (RDT)) hos barn i alderen 6 måneder til 10 år fulgt i 24 måneder. Oppdatering: Studiet fortsetter nå i ett år til.

Sekundære utfall er utbredelse av malariainfeksjon på tvers av samfunnet (bekreftet av RDT) i studiepopulasjonen 6 og 18 måneder etter intervensjon, forekomst av moderat og alvorlig anemi hos barn under 5 år, entomologisk inokulasjonshastighet (EIR) , vektortetthet og insektmiddelresistensintensitet. Oppdatering: det vil også være en 30 måneders tverrsnittsundersøkelse.

Utvalgsstørrelse: For å sammenligne forekomst av malariatilfeller mellom studiearmer, vil vi rekruttere en kohort på 25 barn per klynge i 60 klynger i 24 måneders oppfølging for å kunne oppdage en 30 % relativ reduksjon i malariatilfeller per barn per år (rate ratio 0,7) mellom intervensjonen og referansearmene. Barna vil få besøk to ganger i måneden i sendesesongen (april til november) og en gang i måneden i den tørre årstiden. Vi vil gjennomføre malariainfeksjonsprevalens-tverrsnittsundersøkelser, 6 og 18 måneder etter LLIN-distribusjon. 40 husstander vil bli tilfeldig valgt fra hver av de 60 klyngene (20 klynger per arm x 3 armer) og informasjon om utdanning, sosioøkonomisk status, LLIN-eierskap og bruk registrert under hver undersøkelse. Fra disse 40 husstandene per klynge vil vi tilfeldig velge 70 individer. Studien vil ha 80 % kraft til å oppdage en relativ 30 % lavere prevalens (prevalensforhold 0,70 i hver intervensjonsarm (Royal Guard eller Interceptor G2) i forhold til standard LLIN. Entomologisk inokulasjonsrate (EIR) vil bli målt annenhver måned i 2 år i 8 husstander per klynge i alle klyngene. Oppdatering: Oppfølging for kohortbarn ble suspendert under pandemien, noe som betyr at det primære resultatet bare inkluderte 21 måneders oppfølging – for å motvirke dette ble 30 barn valgt ut i hver klynge. Oppfølgingen fortsetter nå inntil 36 måneder etter distribusjon. På grunn av logistikk foregikk den entomologiske datainnsamlingen i 4 hus i hver klynge hver 3. måned.

Frekvens- og intensitetsresistensanalyse med An. gambiae, An. arabiensis og An.funestus vil bli utført ved bruk av permetrin, alfa-cypermetrin, pyriproxyfen og klorfenapyr i 6 klynger (2 klynger per arm). An. gambiae s.l. og en. funestus vil bli screenet for mutasjoner i insektmiddelmålsteder (Vgsc) og metabolsk resistens etter CYp6-gener, en liten gruppe P450-er som er overuttrykt i insektmiddelresistente populasjoner. Endringer i frekvensen av disse genene og målstedsmutasjonen vil bli fulgt hvert år i de tre armene.