Effektiviteten af ​​to dobbeltvirkende ingrediens langtidsholdbare insekticide net til kontrol af malaria overført af pyrethroidresistente vektorer i Benin (NNP)

Baggrund: Den massive opskalering af langtidsholdbare insekticide net (LLIN) har ført til en væsentlig reduktion af malariabyrden (op til 50 %) i mange afrikanske lande syd for Sahara (SSA). Dette fremskridt er truet af det brede udvalg af insekticidresistente malariavektorer.

Studiested: Undersøgelsen vil blive udført i distrikterne Cove, Zagnanado og Ouinhi, en samling af tre distrikter fundet i Zou-afdelingen i Benin. Dette område består af 100 landsbyer med cirka 40.000 husstande og en befolkningsstørrelse på 191.000.

Formålet med denne forskning er at evaluere effektiviteten af ​​2 nye dual active Ingredient (AI) LLIN'er i et randomiseret kontrolleret forsøg med epidemiologiske resultater. Forsøget vil finde sted over 2 år i et område, hvor malariavektorer er resistente over for pyrethroid-insekticid i Benin, Vestafrika. Opdatering - forsøget fortsætter nu i et tredje år.

Det primære mål er at vurdere effekten af ​​næste generations LLIN på malariatilfælde hos børn i alderen 6 måneder til 10 år sammenlignet med standard LLIN'er. De sekundære mål er at evaluere effektiviteten af ​​de 2 bi-behandlede LLIN sammenlignet med standard LLIN på a) malariainfektionsprævalens hos børn i alderen 6 måneder til 10 år; b) forekomst af moderat og svær anæmi hos børn under 5 år og c) entomologisk inokulationshastighed (EIR) (som en proxy for malariatransmission). Derudover vil vi sammenligne potentiel resistensudvælgelse af insekticider mellem de 3 forsøgsarme og evaluere virkningen af ​​de nye typer af LLIN på andre entomologiske resultater (artssammensætning, blodfodring, hvile-/fodringsadfærd og sterilitet (oocyte [æg] udvikling) .

Undersøgelsesdesign: Tre-arms overlegenhed, enkelt blindet, klynge-randomiseret forsøg med landsby som randomiseringsenhed. Armene består af; 1/ Royal Guard, et net, der kombinerer pyriproxyfen (PPF), som er kendt for at forstyrre kvindelig reproduktion og ægfrugtbarhed, og pyrethroiden alfa-cypermethrin, 2/Interceptor G2, en blanding LLIN, der inkorporerer to adulticider med forskellige virkningsmåder; chlorfenapyr og en pyrethroid (alfa-cypermethrin), og 3/ Kontrolarmen: Standard LLIN Interceptor er en alfa-cypermethrin kun LLIN.

Det primære resultat af forsøget vil være forekomsten af ​​malariatilfælde (bekræftet ved hurtig diagnostisk test (RDT)) hos børn i alderen 6 måneder til 10 år efterfulgt i 24 måneder. Opdatering: undersøgelsen fortsætter nu i yderligere et år.

Sekundære resultater er tværsnitlig samfundsprævalens af malariainfektion (bekræftet af RDT) i undersøgelsespopulationen 6- og 18 måneder efter intervention, prævalens af moderat og svær anæmi hos børn under 5 år, entomologisk inokulationsrater (EIR) , vektordensitet og insekticidresistensintensitet. Opdatering: der vil også være en 30 måneders tværsnitsundersøgelse.

Prøvestørrelse: For at sammenligne forekomsten af ​​malariatilfælde mellem undersøgelsesarme vil vi rekruttere en kohorte på 25 børn pr. klynge i 60 klynger i 24 måneders opfølgning for at kunne påvise en 30% relativ reduktion i malariatilfælde pr. barn pr. år (rate forhold 0,7) mellem interventionen og referencearmene. Børnene vil blive besøgt to gange om måneden i sendesæsonen (april til november) og en gang om måneden i den tørre sæson. Vi vil gennemføre tværsnitsundersøgelser af malariainfektionsprævalens 6 og 18 måneder efter LLIN-distribution. 40 husstande vil blive tilfældigt udvalgt fra hver af de 60 klynger (20 klynger pr. arm x 3 arme) og oplysninger om uddannelse, socioøkonomisk status, LLIN-ejerskab og brug registreret under hver undersøgelse. Fra disse 40 husstande pr. klynge vil vi tilfældigt udvælge 70 personer. Undersøgelsen vil have 80 % kraft til at detektere en relativ 30 % lavere prævalens (prævalensforhold 0,70 i hver interventionsarm (Royal Guard eller Interceptor G2) i forhold til standard LLIN. Entomologisk inokulationsrate (EIR) vil blive målt hver anden måned i 2 år i 8 husstande pr. klynge i alle klyngene. Opdatering: Opfølgning for kohortebørn blev suspenderet under pandemien, hvilket betyder, at det primære resultat kun inkluderede 21 måneders opfølgning - for at modvirke dette blev 30 børn udvalgt i hver klynge. Opfølgningen fortsætter nu op til 36 måneder efter distribution. Grundet logistik foregik den entomologiske dataindsamling i 4 huse i hver klynge hver 3. måned.

Frekvens- og intensitetsresistensanalyse med An. gambiae, An. arabiensis og An.funestus vil blive udført med permethrin, alfa-cypermethrin, pyriproxyfen og chlorfenapyr i 6 klynger (2 klynger pr. arm). An. gambiae s.l. og An. funestus vil blive screenet for mutationer i insekticidmålsteder (Vgsc) og metabolisk resistens efter CYp6-gener, en lille gruppe af P450'er, der er overudtrykt i insekticidresistente populationer. Ændringer i hyppigheden af ​​disse gener og målstedsmutation vil blive fulgt hvert år i de tre arme.