两种双重活性成分长效杀虫蚊帐在贝宁控制由拟除虫菊酯抗性载体传播的疟疾的功效 (NNP)

背景：长效杀虫蚊帐 (LLIN) 的大规模推广已导致许多撒哈拉以南非洲 (SSA) 国家的疟疾负担大幅减少（高达 50%）。 这一进展受到大规模选择抗杀虫剂疟疾媒介的威胁。

研究地点：该研究将在 Cove、Zagnanado 和 Ouinhi 地区进行，这是贝宁 Zou 省的三个地区的集合。 该地区由 100 个村庄组成，约有 40,000 户家庭，人口规模为 191,000。

本研究的目的是评估 2 种新型双重活性成分 (AI) LLIN 在社区随机对照试验中对流行病学结果的疗效。 该试验将在西非贝宁的一个疟疾媒介对拟除虫菊酯类杀虫剂具有抗药性的地区进行 2 年以上。 更新——试验现在已经持续了第三年。

主要目标是评估下一代 LLIN 与标准 LLIN 相比对 6 个月至 10 岁儿童疟疾发病率的疗效。 次要目标是评估经双重处理的 LLIN 与标准 LLIN 相比在以下方面的疗效：a) 6 个月至 10 岁儿童的疟疾感染流行率； b) 5 岁以下儿童中度和重度贫血的患病率和 c) 昆虫学接种率 (EIR)（作为疟疾传播的代表）。 此外，我们将比较 3 个试验组之间潜在的杀虫剂抗性选择，并评估新型 LLIN 对其他昆虫学结果的影响（物种组成、血液喂养、静息/喂养行为和不育（卵母细胞 [卵] 发育） .

研究设计：三臂优势、单盲、整群随机试验，以村庄为随机单元。 武器包括； 1/ Royal Guard，一种结合了吡丙醚 (PPF) 和拟除虫菊酯 α-氯氰菊酯的网，后者已知会破坏雌性生殖和卵子的生育能力，2/Interceptor G2，一种包含两种具有不同作用模式的杀成虫剂的混合物 LLIN； chlorfenapyr 和拟除虫菊酯（α-氯氰菊酯），以及 3/ 控制臂：标准 LLIN 拦截器是仅α-氯氰菊酯的 LLIN。

该试验的主要结果将是 6 个月至 10 岁儿童的疟疾病例发生率（通过快速诊断测试 (RDT) 确认），并随访 24 个月。 更新：该研究现在将继续进行一年。

次要结果是干预后 6 个月和 18 个月研究人群中疟疾感染的横断面社区流行率（通过 RDT 确认）、5 岁以下儿童中度和重度贫血的流行率、昆虫学接种率 (EIR) 、病媒密度和杀虫剂抗性强度。 更新：还将进行为期 30 个月的横断面调查。

样本量：为了比较研究组之间疟疾病例的发病率，我们将在 60 个集群中每个集群招募 25 名儿童，进行为期 24 个月的随访，以便能够检测到每名儿童每年疟疾病例相对减少 30%（比率干预组和参考组之间的比率 0.7)。 在传播季节（4 月至 11 月），孩子们将每月探访两次，而在旱季则每月探访一次。 我们将在 LLIN 分发后 6 个月和 18 个月进行疟疾感染流行率横断面调查。 将从 60 个集群中的每个集群中随机选择 40 个家庭（每组 20 个集群 x 3 个组），并在每次调查期间记录有关教育、社会经济状况、LLIN 所有权和使用情况的信息。 我们将从每个集群的 40 户家庭中随机选择 70 个人。 与标准 LLIN 相比，该研究将有 80% 的功效检测到相对低 30% 的患病率（每个干预组（Royal Guard 或 Interceptor G2）的患病率比为 0.70。 昆虫学接种率 (EIR) 将每两个月测量一次，为期 2 年，所有集群中每个集群的 8 个家庭。 更新：在大流行期间暂停了队列儿童的随访，这意味着主要结果仅包括 21 个月的随访——为了抵消这一点，每个集群中选择了 30 名儿童。 后续行动现在持续到分发后 36 个月。 由于后勤原因，每 3 个月在每个集群的 4 个房屋中收集一次昆虫学数据。

用 An 进行频率和强度电阻测定。冈比亚，安。 arabiensis 和 An.funestus 将在 6 个簇中使用氯菊酯、α-氯氰菊酯、吡丙醚和溴虫腈进行（每臂 2 个簇）。 一个。冈比亚和。 将筛选 funestus 的杀虫剂靶位点 (Vgsc) 突变和 CYp6 基因后的代谢抗性，一小群 P450 在杀虫剂抗性种群中过度表达。 这些基因的频率变化和靶位点突变将每年在三组中进行跟踪。