Kahden kaksoisaktiivisen ainesosan pitkäkestoisen hyönteismyrkkyverkon teho pyretroidiresistenttien vektorien levittämän malarian torjuntaan Beninissä (NNP)

Taustaa: Pitkäkestoisten hyönteismyrkkyverkkojen (LLIN) laajamittainen leviäminen on johtanut malariataakan huomattavaan vähenemiseen (jopa 50 %) monissa Saharan eteläpuolisen Afrikan (SSA) maissa. Tätä edistystä uhkaa hyönteismyrkkyille vastustuskykyisten malariavektorien laaja valikoima.

Tutkimuspaikka: Tutkimus suoritetaan Coven, Zagnanadon ja Ouinhin alueilla, kolmen Beninin Zoun osastolla sijaitsevan piirin kokoelmassa. Tämä alue koostuu 100 kylästä, joissa on noin 40 000 kotitaloutta ja 191 000 asukasta.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida kahden uuden kaksoisaktiivisen ainesosan (AI) LLIN:n tehokkuutta yhteisön satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa epidemiologisista tuloksista. Koe kestää yli 2 vuotta alueella, jolla malarian vektorit ovat resistenttejä pyretroidihyönteismyrkkyille Beninissä, Länsi-Afrikassa. Päivitys – kokeilu jatkuu nyt kolmatta vuotta.

Ensisijaisena tavoitteena on arvioida seuraavan sukupolven LLIN:n tehokkuutta malariatapausten esiintyvyyteen 6 kuukauden - 10 vuoden ikäisillä lapsilla verrattuna tavallisiin LLIN-lääkkeisiin. Toissijaisina tavoitteina on arvioida 2 bi-käsitellyn LLIN:n tehokkuutta verrattuna tavanomaiseen LLIN:iin a) malariainfektion esiintyvyyden suhteen 6 kuukauden - 10 vuoden ikäisillä lapsilla; b) keskivaikean ja vaikean anemian esiintyvyys alle 5-vuotiailla lapsilla ja c) entomologinen rokotusaste (EIR) (malarian leviämisen vertauskuvana). Lisäksi vertaamme mahdollisia hyönteismyrkkyresistenssivalintoja kolmen koehaaran välillä ja arvioimme uusien LLIN-tyyppien vaikutusta muihin entomologisiin tuloksiin (lajikoostumus, veren ruokinta, lepo-/ruokintakäyttäytyminen ja steriiliys (munasolujen kehitys). .

Tutkimussuunnitelma: Kolmen käden paremmuus, yksisokkoutettu, klusterisatunnaistettu koe, jossa kylä satunnaistuksen yksikkönä. Käsivarret koostuvat; 1/ Royal Guard, verkko, jossa yhdistyvät pyriproksifeeni (PPF), jonka tiedetään häiritsevän naisten lisääntymistä ja munasolujen hedelmällisyyttä, ja pyretroidi alfa-sypermetriini, 2/Interceptor G2, seos LLIN, joka sisältää kaksi aikuisten tuholaismyrkkyä, joilla on eri toimintatavat; klorfenapyr ja pyretroidi (alfa-sypermetriini) ja 3/ Kontrollihaara: Standardi LLIN Interceptor on alfa-sypermetriinistä vain LLIN.

Tutkimuksen ensisijainen tulos on malariatapausten ilmaantuvuus (varmistetaan nopealla diagnostisella testillä (RDT)) 6 kuukauden - 10 vuoden ikäisillä lapsilla, joita seurataan 24 kuukauden ajan. Päivitys: tutkimus jatkuu nyt vielä vuoden.

Toissijaiset tulokset ovat poikkileikkaus malariainfektion esiintyvyydestä yhteisössä (RDT:n vahvistama) tutkimuspopulaatiossa 6 ja 18 kuukautta toimenpiteen jälkeen, keskivaikean ja vaikean anemian esiintyvyys alle 5-vuotiailla lapsilla, entomologinen rokotusaste (EIR) , vektoritiheys ja hyönteismyrkkyresistenssin intensiteetti. Päivitys: tulee myös 30 kuukauden poikkileikkaustutkimus.

Otoskoko: Vertaaksemme malariatapausten ilmaantuvuutta tutkimusryhmien välillä, rekrytoimme 25 lapsen kohortin 60 klusteriin klusteria kohden 24 kuukauden seurantajakson ajaksi, jotta voimme havaita malariatapausten suhteellisen vähenemisen 30 % lasta kohden vuodessa (taajuus suhde 0,7) toimenpiteen ja vertailuhaarojen välillä. Lasten luona käydään kahdesti kuukaudessa tartuntakaudella (huhti-marraskuu) ja kerran kuukaudessa kuivakaudella. Teemme poikkileikkaustutkimuksia malariatartuntojen esiintyvyydestä 6 ja 18 kuukauden kuluttua LLIN-jakelusta. Jokaisesta 60 klusterista valitaan satunnaisesti 40 kotitaloutta (20 klusteria per käsi x 3 haaraa) ja tiedot koulutuksesta, sosioekonomisesta asemasta, LLIN-omistuksesta ja käytöstä kirjataan jokaisen tutkimuksen aikana. Näistä 40 kotitaloudesta per klusteri valitsemme satunnaisesti 70 henkilöä. Tutkimuksella on 80 % kyky havaita suhteellisesti 30 % pienempi esiintyvyys (esiintyvyyssuhde 0,70 kussakin interventiohaarassa (Royal Guard tai Interceptor G2) verrattuna standardiin LLIN:iin. Entomologinen rokotusaste (EIR) mitataan kahdessa kuukaudessa 2 vuoden ajan 8 kotitaloudessa klusteria kohden kaikissa klusteissa. Päivitys: Kohorttilasten seuranta keskeytettiin pandemian aikana, mikä tarkoittaa, että ensisijainen tulos sisälsi vain 21 kuukauden seurantaa – tämän estämiseksi kuhunkin klusteriin valittiin 30 lasta. Seuranta jatkuu nyt jopa 36 kuukautta jakelun jälkeen. Logistiikasta johtuen entomologinen tiedonkeruu tapahtui 4 talossa kussakin klusterissa 3 kuukauden välein.

Taajuus- ja intensiteettivastusmääritys An:lla. gambiae, An. arabiensis ja An.funestus suoritetaan käyttäen permetriiniä, alfa-sypermetriiniä, pyriproksifeenia ja kloorifenapyriä kuudessa klusterissa (2 klusteria per käsi). An. gambiae s.l. ja An. funestus seulotaan hyönteismyrkkyjen kohdepaikkojen (Vgsc) mutaatioiden ja metabolisen resistenssin varalta, jotka seuraavat CYp6-geenien pientä ryhmää P450-soluja, jotka yliekspressoituvat hyönteismyrkkyille vastustuskykyisissä populaatioissa. Muutoksia näiden geenien esiintymistiheydessä ja kohdepaikan mutaatiossa seurataan joka vuosi kolmessa haarassa.