진행성 안드로겐 수용체 양성 타액선 암종에 대한 안드로겐 차단 요법(ADT) 및 펨브롤리주맙

포함 기준:

• 개인 건강 정보 공개에 대한 서면 동의서 및 HIPAA 승인. 참고: HIPAA 승인은 정보에 입각한 동의서에 포함되거나 별도로 취득될 수 있습니다.
• 동의 시점에 18세 이상의 연령.
• 근치적 수술이나 방사선 치료가 불가능한 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 타액선 암종
• 등록 전 28일 이내의 ECOG 수행 상태 0 또는 1.
• 안드로겐 수용체 양성 타액선 암종의 국소 병리학적 검사가 표준 치료로 수행됩니다. 보관 조직은 안드로겐 수용체 양성 질환의 중앙 확인 및 상관 연구에 사용할 수 있어야 합니다. AR 양성은 중간 강도(1+ 이상)의 양성 종양 염색이 20% 이상인 종양 조직의 IHC 염색에 따라 정의됩니다.
• 등록 전 28일 이내의 고형 종양에 대해 RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병.
• 이전 요법으로 치료를 받은 환자의 경우, 환자는 연구에 참여하기 위해 이전 요법에서 질병의 진행을 문서화해야 합니다.
• 이전에 화학 요법, 방사선 또는 수술을 치료 의도 요법의 일부로 받은 환자는 허용됩니다. 이전 요법이 항안드로겐 요법 또는 면역 체크포인트 차단을 포함하지 않는 한, 임의의 수의 이전 전신 요법 라인이 본 연구에 포함되도록 허용됩니다.
• 이전에 암 치료를 받은 경우 대상자는 이전 암 치료(탈모 제외)의 독성 효과에서 ≤ 등급 1로 회복되어야 합니다.

• 아래에 정의된 적절한 기관 기능; 등록 전 28일 이내에 모든 스크리닝 실험실을 확보해야 합니다.

  • 절대 호중구 수(ANC) ≥1500/µL
  • 혈소판 ≥100,000/µL
  • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL 또는 ≥5.6mmol/L

  • 크레아티닌(Cr) 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(GFR 또는 크레아티닌 청소율 대신 GFR을 사용할 수도 있음) ≤1.5 × ULN 또는

    크레아티닌 수치가 >1.5 × 기관 ULN인 참가자의 경우 30mL/분 이상

  • 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 >1.5 × ULN인 참가자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ULN
  • AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤2.5 × ULN(간 전이가 있는 참가자의 경우 ≤5 × ULN) o 참가자가 다음과 같은 항응고제 요법을 받지 않는 한 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 및 aPTT ≤1.5 × ULN PT 또는 aPTT가 항응고제의 의도된 사용의 치료 범위 내에 있는 한
• 남성 참가자는 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 8개월 동안 피임 사용에 동의해야 하며 이 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.
• 가임 여성은 등록 전 72시간 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 참고: 여성은 외과적으로 불임(자궁 절제술, 양측 난관 결찰 또는 양측 난소 절제술을 받은 경우)이 아니거나 자연적으로 최소 연속 12개월 동안 폐경 후인 경우를 제외하고는 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
• 가임 여성 및 가임 파트너가 있는 남성은 사전 동의 시점부터 치료 중단 후 8개월까지 이성애 활동을 삼가거나 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용할 의향이 있어야 합니다.
• 등록 의사 또는 프로토콜 지정인이 결정한 바와 같이, 전체 연구 기간 동안 연구 절차를 이해하고 준수할 수 있는 피험자의 능력

제외 기준:

• 연구 등록 전 72시간 이내에 양성 혈청 임신 검사를 받은 가임기 여성.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체에 대한 제제(예: CTLA-4, OX40, 씨디137).
• 이전에 고환 절제술, 성선 자극 호르몬 방출 호르몬(GnRH) 작용제/길항제, 안드로겐 수용체 차단제, 아비라테론 또는 엔잘루타마이드를 포함한 안드로겐 박탈 요법을 받았습니다.
• 등록 전 14일 이내에 시험용 제제를 포함하여 사전에 전신 항암 요법을 받은 자.
• 동종 조직 또는 고형 장기 이식을 받았습니다.
• 연구 치료 시작 7일 이내에 사전 완화 방사선 요법을 받은 자. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고 매일 10mg 미만의 프레드니손(또는 동등한 코르티코스테로이드)이 필요합니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받은 자. 죽은 백신의 투여가 허용됩니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.
• 진행 중이거나 지난 2년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 참고: 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 잠재적인 치유 요법을 받은 적이 있는 유방관 상피내암종, 자궁경부암 상피내암종)은 제외되지 않습니다.
• 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 14일 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행되어야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 최소 14일 동안.
• 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 ≥3등급 과민증이 있습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 레보티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 경우.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력이 있습니다.
• 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
• 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음, 치료 조사관의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상됩니다.