Терапия депривации андрогенов (ADT) и пембролизумаб при запущенной стадии рака слюнной железы с положительной реакцией на андрогенные рецепторы

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации. ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешение HIPAA может быть включено в информированное согласие или получено отдельно.
• Возраст ≥ 18 лет на момент согласия.
• Местно-распространенная, рецидивирующая или метастатическая карцинома слюнных желез, не поддающаяся хирургическому лечению или лучевой терапии.
• Статус производительности ECOG 0 или 1 в течение 28 дней до регистрации.
• Местное патологическое исследование рака слюнной железы, положительного по рецепторам андрогенов, будет проводиться в качестве стандарта лечения. Архивная ткань должна быть доступна для централизованного подтверждения андроген-рецептор-позитивного заболевания и для коррелятивных исследований. Позитивность AR будет определяться в соответствии с окрашиванием ИГХ опухолевой ткани с не менее чем 20% положительного окрашивания опухоли с умеренной интенсивностью (1+ или выше).
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST v1.1 для солидных опухолей в течение 28 дней до регистрации.
• Для пациентов, которые лечились предшествующей терапией, пациенты должны документально подтвердить прогрессирование заболевания на предшествующей терапии для включения в исследование.
• Допускаются пациенты с предшествующей химиотерапией, лучевой терапией или хирургическим вмешательством в рамках лечебной терапии. Любое количество предыдущих линий системной терапии разрешено для участия в этом исследовании, если предшествующая терапия не включала антиандрогенную терапию или блокаду иммунных контрольных точек.
• Если ранее проводилось лечение рака, субъект должен оправиться от токсических эффектов предшествующего лечения рака (кроме алопеции) до степени ≤ 1.

• Адекватная функция органа, как определено ниже; все скрининговые лаборатории должны быть получены в течение 28 дней до регистрации.

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл
  • Тромбоциты ≥100 000/мкл
  • Гемоглобин ≥9,0 г/дл или ≥5,6 ммоль/л

  • Креатинин (Cr) ИЛИ Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (СКФ также может использоваться вместо Cr или клиренса креатинина) ≤1,5 ​​× ВГН ИЛИ

    ≥30 мл/мин для участников с уровнем креатинина >1,5 × ВГН учреждения

  • Общий билирубин ≤1,5 ​​× ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ВГН для участников с уровнем общего билирубина >1,5 × ВГН
  • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤2,5 × ВГН (≤5 × ВГН для участников с метастазами в печень) o Международное нормализованное отношение (МНО) ИЛИ протромбиновое время (ПВ) и аЧТВ ≤1,5 ​​× ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, как пока протромбиновое время или аЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов
• Участник мужского пола должен дать согласие на использование средств контрацепции в течение периода лечения и в течение как минимум 8 месяцев после последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до регистрации. ПРИМЕЧАНИЕ. Женщины считаются потенциально детородными, если они не стерильны хирургическим путем (перенесли гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб или двустороннюю овариэктомию) или не находятся в естественном постменопаузе в течение как минимум 12 месяцев подряд.
• Женщины детородного возраста и мужчины, имеющие партнеров детородного возраста, должны быть готовы воздерживаться от гетеросексуальной активности или использовать высокоэффективную форму контрацепции с момента информированного согласия до 8 месяцев после прекращения лечения.
• Способность субъекта понимать и соблюдать процедуры исследования на протяжении всей продолжительности исследования определяется лечащим врачом или ответственным за протокол.

Критерий исключения:

• Женщины детородного возраста с положительным сывороточным тестом на беременность в течение 72 часов до регистрации в исследовании.
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий рецептор Т-клеток (например, CTLA-4, OX40, CD137).
• Получал предшествующую терапию андрогенной депривации, включая орхиэктомию, агонисты/антагонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), блокаторы рецепторов андрогенов, абиратерон или энзалутамид.
• Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые препараты, в течение 14 дней до регистрации.
• Перенесла трансплантацию аллогенной ткани или паренхиматозного органа.
• Получил предшествующую паллиативную лучевую терапию в течение 7 дней после начала исследуемого лечения. Участники должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, и им требуется менее 10 мг преднизолона (или эквивалентного кортикостероида) в день.
• Получил живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата. Допускается введение убитых вакцин.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 2 лет. Примечание. Участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или раком in situ (например, карцинома протоков молочной железы in situ, рак шейки матки in situ), которые подверглись потенциально излечивающей терапии, не исключаются.
• Имеются известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны, то есть без признаков прогрессирования в течение как минимум 14 дней при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна выполняться во время скрининга исследования), клинически стабильны и не требуют лечения стероидами. по крайней мере за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет гиперчувствительность ≥3 степени к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, левотироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
• Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и заканчивая 120 днями после последней дозы пробного лечения.