Androgeenideprivaatioterapia (ADT) ja pembrolitsumabi pitkälle edenneen androgeenireseptoripositiivisen sylkirauhaskarsinooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen. HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon perustuvaan suostumukseen tai hankkia erikseen.
• Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
• Paikallisesti edennyt, uusiutuva tai metastaattinen sylkirauhassyöpä, jota ei voida hoitaa parantavalla leikkauksella tai säteilyllä
• ECOG Performance Status 0 tai 1 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• Androgeenireseptoripositiivisen sylkirauhassyövän paikallinen patologinen testaus suoritetaan hoidon vakiona. Arkistokudosten on oltava saatavilla androgeenireseptoripositiivisen taudin keskitettyä vahvistusta ja korrelatiivisia tutkimuksia varten. AR-positiivisuus määritellään kasvainkudoksen IHC-värjäytymisen mukaan, jossa vähintään 20 % kasvainvärjäytymisestä on positiivinen kohtalaisella intensiteetillä (1+ tai suurempi).
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan kiinteille kasvaimille 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• Potilailla, joita on hoidettu aikaisemmalla hoidolla, potilailla on oltava dokumentoitu sairauden eteneminen aiemman hoidon aikana voidakseen osallistua tutkimukseen.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa kemoterapiaa, sädehoitoa tai leikkausta osana parantavaa hoitoa, ovat sallittuja. Mikä tahansa määrä aikaisempia systeemisen hoidon linjoja on sallittu osallistua tähän tutkimukseen niin kauan kuin aikaisempi hoito ei sisältänyt antiandrogeenihoitoa tai immuunitarkistuspisteen salpausta.
• Jos koehenkilö on aiemmassa syöpähoidossa, hänen on oltava toipunut aikaisemman syöpähoidon toksisista vaikutuksista (muu kuin hiustenlähtö) ≤ asteeseen 1.

• Riittävä elimen toiminta, kuten alla on määritelty; kaikki seulontalaboratoriot on hankittava 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/µL
  • Verihiutaleet ≥100 000/µL
  • Hemoglobiini ≥9,0 g/dl tai ≥5,6 mmol/l

  • Kreatiniini (Cr) TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös Cr:n tai kreatiniinipuhdistuman sijasta) ≤1,5 ​​× ULN TAI

    ≥30 ml/min osallistujalle, jonka kreatiniinitasot > 1,5 × laitoksen ULN

  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 × ULN
  • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN osallistujille, joilla on maksametastaaseja) o Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT) & aPTT ≤1,5 ​​× ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa. niin kauan kuin PT tai aPTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
• Miespuolisen osallistujan tulee suostua käyttämään ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 8 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen rekisteröintiä. HUOMAA: Naisia ​​pidetään hedelmällisessä iässä, elleivät he ole kirurgisesti steriilejä (joille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jos he ovat luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on oltava halukkaita pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tai käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tietoisen suostumuksen saamisesta 8 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen.
• Ilmoittautuneen lääkärin tai tutkimussuunnitelman haltijan määrittämän koehenkilön kyky ymmärtää ja noudattaa tutkimusmenettelyjä koko tutkimuksen ajan

Poissulkemiskriteerit:

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla on positiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX40, CD137).
• Hän on saanut aikaisempaa androgeenideprivaatiohoitoa, mukaan lukien orkiektomia, gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) agonistit/antagonistit, androgeenireseptorin salpaaja, abirateroni tai enzalutamidi.
• On saanut aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• Hänelle on tehty allogeeninen kudos tai kiinteä elin.
• On saanut aikaisempaa palliatiivista sädehoitoa 7 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisista vaikutuksista ja he tarvitsevat alle 10 mg prednisonia (tai vastaavaa kortikosteroidia) päivittäin.
• Hän on saanut elävän rokotteen tai heikennetyn rokotteen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Hänellä on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana. Huomautus: Osallistujat, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintatiehyesyöpä in situ, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, eivät ole poissuljettuja.
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen todisteita vähintään 14 päivän ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa. vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Onko ≥ asteen 3 yliherkkyys pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. levotyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkosairaus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV).
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
• hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.