Terapia de Privação Androgênica (ADT) e Pembrolizumabe para Carcinoma de Glândula Salivar com Receptor Positivo de Androgênio em Estágio Avançado

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para divulgação de informações pessoais de saúde. NOTA: A autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtida separadamente.
• Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
• Carcinoma de glândula salivar localmente avançado, recorrente ou metastático que não é passível de cirurgia curativa ou radiação
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1 dentro de 28 dias antes do registro.
• O teste patológico local de carcinoma de glândula salivar positivo para receptor de androgênio será realizado como padrão de atendimento. Tecido de arquivo deve estar disponível para confirmação central de doença positiva para receptor de androgênio e para estudos correlativos. A positividade AR será definida de acordo com a coloração IHC do tecido tumoral com pelo menos 20% de coloração tumoral positiva com intensidade moderada (1+ ou superior).
• Doença mensurável de acordo com RECIST v1.1 para tumores sólidos dentro de 28 dias antes do registro.
• Para pacientes que foram tratados com terapia anterior, os pacientes devem ter progressão documentada da doença em sua terapia anterior para entrar no estudo.
• Pacientes com quimioterapia, radiação ou cirurgia anteriores como parte da terapia de intenção curativa são permitidos. Qualquer número de linhas anteriores de terapia sistêmica é permitido para entrada neste estudo, desde que a terapia anterior não inclua terapia antiandrogênica ou bloqueio de ponto de controle imunológico.
• Em caso de tratamento de câncer anterior, o sujeito deve ter se recuperado dos efeitos tóxicos do tratamento de câncer anterior (exceto alopecia) até ≤ Grau 1.

• Função adequada do órgão conforme definido abaixo; todos os laboratórios de triagem devem ser obtidos dentro de 28 dias antes do registro.

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500/µL
  • Plaquetas ≥100.000/µL
  • Hemoglobina ≥9,0 g/dL ou ≥5,6 mmol/L

  • Creatinina (Cr) OU Depuração de creatinina medida ou calculada (TFG também pode ser usada no lugar de Cr ou depuração de creatinina) ≤1,5 ​​× LSN OU

    ≥30 mL/min para participante com níveis de creatinina >1,5 × LSN institucional

  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para participantes com níveis de bilirrubina total >1,5 × LSN
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤2,5 × LSN (≤5 × LSN para participantes com metástases hepáticas) o Razão normalizada internacional (INR) OU tempo de protrombina (PT) e aPTT ≤1,5 ​​× LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante como desde que PT ou aPTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes
• Um participante do sexo masculino deve concordar em usar contracepção durante o período de tratamento e por pelo menos 8 meses após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante esse período.
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez soro negativo dentro de 72 horas antes do registro. NOTA: As mulheres são consideradas em idade fértil, a menos que sejam cirurgicamente estéreis (submetidas a uma histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou estejam naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos
• Mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiros com potencial para engravidar devem estar dispostos a se abster de atividade heterossexual ou usar uma forma de contracepção altamente eficaz desde o momento do consentimento informado até 8 meses após a descontinuação do tratamento.
• Conforme determinado pelo médico inscrito ou designado pelo protocolo, a capacidade do sujeito de entender e cumprir os procedimentos do estudo durante toda a duração do estudo

Critério de exclusão:

• Mulheres em idade reprodutiva com teste de gravidez sérico positivo nas 72 horas anteriores ao registro no estudo.
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibitório (por exemplo, CTLA-4, OX40, CD137).
• Recebeu terapia prévia de privação de andrógenos, incluindo orquiectomia, agonistas/antagonistas do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH), bloqueador do receptor de andrógeno, abiraterona ou enzalutamida.
• Recebeu terapia anticancerígena sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação, 14 dias antes do registro.
• Teve um tecido alogênico ou transplante de órgão sólido.
• Recebeu radioterapia paliativa anterior dentro de 7 dias do início do tratamento do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação e precisam de menos de 10 mg de prednisona (ou corticosteroide equivalente) diariamente.
• Recebeu uma vacina viva ou vacina viva atenuada dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo. A administração de vacinas mortas é permitida.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 2 anos. Nota: Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (p. carcinoma ductal de mama in situ, câncer cervical in situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos.
• Tem metástases ativas conhecidas no SNC e/ou meningite carcinomatosa. Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 14 dias por repetição de imagem (observe que a repetição de imagem deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estável e sem necessidade de tratamento com esteroides por pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Apresenta hipersensibilidade ≥Grau 3 ao pembrolizumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, levotiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Tem um histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia/doença pulmonar intersticial atual.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
• Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis).
• Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental.