Androgén-deprivációs terápia (ADT) és pembrolizumab előrehaladott stádiumú androgénreceptor-pozitív nyálmirigy karcinóma esetén

Bevételi kritériumok:

• Írásbeli beleegyezés és HIPAA engedély a személyes egészségügyi adatok kiadásához. MEGJEGYZÉS: A HIPAA engedély szerepelhet a tájékozott hozzájárulásban, vagy külön is beszerezhető.
• Életkor ≥ 18 év a beleegyezés időpontjában.
• Lokálisan előrehaladott, visszatérő vagy áttétes nyálmirigy karcinóma, amely nem alkalmas gyógyító műtétre vagy besugárzásra
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1 a regisztrációt megelőző 28 napon belül.
• Az androgénreceptor-pozitív nyálmirigy karcinóma lokális, patológiás vizsgálata standard ellátásként történik. Archív szövetnek rendelkezésre kell állnia az androgénreceptor-pozitív betegség központi megerősítéséhez és a korrelatív vizsgálatokhoz. Az AR-pozitivitást a tumorszövet IHC-festése alapján határozzák meg, ahol a tumorfestődés legalább 20%-a mérsékelt intenzitással (1+ vagy nagyobb) pozitív.
• Mérhető betegség a RECIST v1.1 szerint szolid daganatok esetében a regisztrációt megelőző 28 napon belül.
• Azon betegek esetében, akiket előzőleg kezeltek, a vizsgálatban való részvételhez dokumentálni kell a betegség előrehaladását az előző kezelés során.
• A gyógyító szándékú terápia részeként korábban kemoterápiában, sugárkezelésben vagy műtéten átesett betegek megengedettek. Ebbe a vizsgálatba a szisztémás terápia tetszőleges számú korábbi vonala megengedett, mindaddig, amíg az előző terápia nem tartalmazott antiandrogén terápiát vagy immunkontroll-blokádot.
• Korábbi rákkezelés esetén az alanynak a korábbi rákkezelés toxikus hatásaiból (az alopecia kivételével) ≤ 1-es fokozatra kell felépülnie.

• Megfelelő szervműködés az alábbiakban meghatározottak szerint; minden szűrőlaboratóriumot be kell szerezni a regisztrációt megelőző 28 napon belül.

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500/µL
  • Vérlemezkék ≥100 000/µL
  • Hemoglobin ≥9,0 g/dl vagy ≥5,6 mmol/l

  • Kreatinin (Cr) VAGY Mért vagy számított kreatinin-clearance (GFR is használható Cr vagy kreatinin-clearance helyett) ≤1,5 ​​× ULN VAGY

    ≥30 ml/perc azoknál a résztvevőknél, akiknél a kreatininszint >1,5 × intézményi ULN

  • Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN VAGY közvetlen bilirubin ≤ ULN azoknál a résztvevőknél, akiknek összbilirubin szintje > 1,5 × ULN
  • AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN májmetasztázisos résztvevők esetében) o Nemzetközi normalizált arány (INR) VAGY protrombin idő (PT) és aPTT ≤1,5 ​​× ULN, kivéve, ha a résztvevő véralvadásgátló kezelést kap. mindaddig, amíg a PT vagy aPTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
• A férfi résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy fogamzásgátlást alkalmaz a kezelési időszak alatt és legalább 8 hónapig a vizsgálati kezelés utolsó adagját követően, és tartózkodnia kell a sperma adományozásától ezen időszak alatt.
• A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a regisztrációt megelőző 72 órán belül. MEGJEGYZÉS: A nők fogamzóképes korúnak minősülnek, kivéve, ha műtétileg sterilek (histerectomián, kétoldali petevezeték lekötésen vagy kétoldali petefészekeltávolításon estek át) vagy természetesen legalább 12 egymást követő hónapig posztmenopauzában vannak.
• A fogamzóképes nőknek és a fogamzóképes korú partnerekkel rendelkező férfiaknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől vagy egy erős fogamzásgátlási módot alkalmazzanak a tájékoztatáson alapuló beleegyezéstől a kezelés abbahagyását követő 8 hónapig.
• A felvételt készítő orvos vagy a protokoll megbízottja által meghatározottak szerint az alany azon képessége, hogy megértse és betartsa a vizsgálati eljárásokat a vizsgálat teljes időtartama alatt

Kizárási kritériumok:

• Fogamzóképes korú nők pozitív szérum terhességi teszttel a vizsgálati regisztráció előtt 72 órán belül.
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejtreceptorra irányított szerrel (pl. CTLA-4, OX40, CD137).
• Korábban kapott androgénmegvonásos terápiát, beleértve orchiectomiát, gonadotropin-releasing hormon (GnRH) agonistákat/antagonistákat, androgénreceptor-blokkolót, abirateront vagy enzalutamidot.
• A regisztrációt megelőző 14 napon belül korábban szisztémás rákellenes kezelésben részesült, beleértve a vizsgálati szereket is.
• Allogén szövet- vagy szilárd szervátültetésen esett át.
• Korábban palliatív sugárkezelésben részesült a vizsgálati kezelés megkezdését követő 7 napon belül. A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, és napi 10 mg-nál kevesebb prednizonra (vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidra) kell szükségük.
• Élő vakcinát vagy élő attenuált vakcinát kapott a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 28 napon belül. Elölt vakcinák beadása megengedett.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiát kap (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott állapotban van, vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 2 évben. Megjegyzés: Bőr bazálissejtes karcinómában, bőrlaphámrákban vagy in situ karcinómában szenvedők (pl. duktális emlőkarcinóma in situ, méhnyakrák in situ), amelyek potenciálisan gyógyító terápián estek át, nincsenek kizárva.
• Ismert aktív központi idegrendszeri áttétje és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők részt vehetnek, feltéve, hogy radiológiailag stabilak, azaz legalább 14 napig nem mutatnak progressziót ismételt képalkotó vizsgálattal (meg kell jegyezni, hogy az ismételt képalkotást a vizsgálati szűrés során kell elvégezni), klinikailag stabilak és szteroid kezelést nem igényelnek. legalább 14 nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
• ≥3. fokozatú túlérzékenysége van pembrolizumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. levotiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló kezelés mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
• Korábban szerepel (nem fertőző) tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása/intersticiális tüdőbetegsége van.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• Ismert a humán immunhiány vírus (HIV) története.
• Ismert aktív tbc (Bacillus Tuberculosis) kórtörténete.
• Korábban vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja a vizsgálati alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.