Terapia deprywacji androgenów (ADT) i pembrolizumab w zaawansowanym stadium raka ślinianek z dodatnim receptorem androgenowym

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda i zezwolenie HIPAA na ujawnienie informacji o stanie zdrowia. UWAGA: Autoryzacja HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie lub uzyskana oddzielnie.
• Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
• Miejscowo zaawansowany, nawracający lub przerzutowy rak gruczołów ślinowych, który nie jest podatny na leczenie chirurgiczne lub radioterapię
• Status wydajności ECOG równy 0 lub 1 w ciągu 28 dni przed rejestracją.
• Miejscowe, patologiczne testy raka gruczołów ślinowych z dodatnim receptorem androgenowym będą wykonywane jako standard postępowania. Tkanka archiwalna musi być dostępna do centralnego potwierdzenia choroby z dodatnim receptorem androgenowym i do badań korelacyjnych. Dodatni wynik AR zostanie określony na podstawie barwienia IHC tkanki guza z co najmniej 20% dodatniego barwienia guza z umiarkowaną intensywnością (1+ lub więcej).
• Mierzalna choroba zgodnie z RECIST v1.1 dla guzów litych w ciągu 28 dni przed rejestracją.
• W przypadku pacjentów, którzy byli leczeni wcześniejszą terapią, pacjenci muszą mieć udokumentowaną progresję choroby podczas wcześniejszej terapii, aby mogli zostać włączeni do badania.
• Dopuszcza się pacjentów po wcześniejszej chemioterapii, radioterapii lub operacji w ramach terapii ukierunkowanej na wyleczenie. Dowolna liczba wcześniejszych linii terapii ogólnoustrojowej może zostać włączona do tego badania, o ile wcześniejsza terapia nie obejmowała terapii antyandrogenowej lub blokady immunologicznego punktu kontrolnego.
• W przypadku wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego, pacjent musi ustąpić z toksycznych skutków wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego (innego niż łysienie) do stopnia ≤ 1.

• Odpowiednia funkcja narządów zgodnie z poniższą definicją; wszystkie laboratoria przesiewowe należy uzyskać w ciągu 28 dni przed rejestracją.

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500/µl
  • Płytki krwi ≥100 000/µl
  • Hemoglobina ≥9,0 g/dl lub ≥5,6 mmol/l

  • Kreatynina (Cr) LUB Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (GFR można również zastosować zamiast Cr lub klirensu kreatyniny) ≤1,5 ​​× GGN LUB

    ≥30 ml/min dla uczestnika ze stężeniem kreatyniny >1,5 × ULN w placówce

  • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN dla uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej >1,5 × GGN
  • AST (SGOT) i ALT (SGPT) ≤2,5 × GGN (≤5 × GGN dla uczestników z przerzutami do wątroby) o Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB czas protrombinowy (PT) i aPTT ≤1,5 ​​× GGN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe zgodnie z zaleceniami o ile PT lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów
• Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 8 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed rejestracją. UWAGA: Kobiety są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są chirurgicznie bezpłodne (przeszły histerektomię, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub są naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą być skłonni do powstrzymania się od aktywności heteroseksualnej lub stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody do 8 miesięcy po zakończeniu leczenia.
• Zgodnie z ustaleniami lekarza rejestrującego lub osoby wyznaczonej do protokołu, zdolność uczestnika do zrozumienia i przestrzegania procedur badania przez cały czas trwania badania

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed rejestracją do badania.
• Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub hamujący receptor komórek T (np. CTLA-4, OX40, CD137).
• Otrzymał wcześniej terapię deprywacji androgenów, w tym orchiektomię, agoniści/antagoniści hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH), bloker receptora androgenowego, abirateron lub enzalutamid.
• Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane, w ciągu 14 dni przed rejestracją.
• Miał allogeniczny przeszczep tkanki lub narządu miąższowego.
• Otrzymał wcześniej radioterapię paliatywną w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Uczestnicy muszą być wyleczeni ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem i potrzebować mniej niż 10 mg prednizonu (lub równoważnego kortykosteroidu) dziennie.
• Otrzymał żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Dozwolone jest podawanie zabitych szczepionek.
• Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 2 lat. Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (np. rak przewodowy sutka in situ, rak szyjki macicy in situ), które przeszły potencjalnie leczniczą terapię, nie są wykluczone.
• Ma znane czynne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą wziąć udział pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 14 dni w powtórnym obrazowaniu (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badania przesiewowego), stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia sterydami przez co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Ma nadwrażliwość stopnia ≥ 3 na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. lewotyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc/śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała sterydów lub ma obecne zapalenie płuc/śródmiąższową chorobę płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
• Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce leku próbnego.