Androgen Deprivation Therapy (ADT) a pembrolizumab pro pokročilé stadium karcinomu slinných žláz s pozitivním androgenním receptorem

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas a autorizace HIPAA pro vydání osobních zdravotních informací. POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně.
• Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
• Lokálně pokročilý, recidivující nebo metastazující karcinom slinných žláz, který není vhodný pro kurativní operaci nebo ozařování
• Stav výkonnosti ECOG 0 nebo 1 během 28 dnů před registrací.
• Jako standardní péče bude prováděno lokální patologické testování karcinomu slinných žláz s pozitivním androgenním receptorem. Pro centrální potvrzení onemocnění pozitivního na androgenní receptory a pro korelační studie musí být k dispozici archivní tkáň. Pozitivita AR bude definována podle IHC barvení nádorové tkáně s alespoň 20 % pozitivního barvení nádoru se střední intenzitou (1+ nebo vyšší).
• Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1 pro solidní nádory do 28 dnů před registrací.
• U pacientů, kteří byli léčeni předchozí terapií, musí mít pacienti zdokumentovanou progresi onemocnění při předchozí léčbě, aby mohli být zařazeni do studie.
• Pacienti s předchozí chemoterapií, ozařováním nebo chirurgickým zákrokem jako součást léčebné záměrné terapie jsou povoleni. Pro vstup do této studie je povolen jakýkoli počet předchozích linií systémové terapie, pokud předchozí terapie nezahrnovala antiandrogenní terapii nebo blokádu imunitního kontrolního bodu.
• V případě předchozí léčby rakoviny se subjekt musí zotavit z toxických účinků předchozí léčby rakoviny (jiné než alopecie) do ≤ 1. stupně.

• Přiměřená funkce orgánů, jak je definováno níže; všechny screeningové laboratoře je třeba získat do 28 dnů před registrací.

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/µL
  • Krevní destičky ≥100 000/µL
  • Hemoglobin ≥9,0 g/dl nebo ≥5,6 mmol/l

  • Kreatinin (Cr) OR Naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (GFR lze také použít místo clearance Cr nebo kreatininu) ≤1,5 ​​× ULN NEBO

    ≥30 ml/min pro účastníka s hladinami kreatininu >1,5 × institucionální ULN

  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 × ULN
  • AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN pro účastníky s jaterními metastázami) o Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombinový čas (PT) & aPTT ≤ 1,5 × ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu jako pokud je PT nebo aPTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 8 měsíců po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 72 hodin před registrací. POZNÁMKA: Ženy jsou považovány za plodné, pokud nejsou chirurgicky sterilní (prodělaly hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo nejsou přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců.
• Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí být ochotni zdržet se heterosexuální aktivity nebo používat vysoce účinnou formu antikoncepce od doby informovaného souhlasu až do 8 měsíců po ukončení léčby.
• Schopnost subjektu porozumět postupům studie a dodržovat je po celou dobu trvání studie, jak určí zapisující lékař nebo navrhovatel protokolu

Kritéria vyloučení:

• Ženy ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem v séru do 72 hodin před registrací do studie.
• byl v minulosti léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX40, CD137).
• Podstoupil předchozí androgenní deprivační terapii včetně orchiektomie, agonisty/antagonisty hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH), blokátor androgenních receptorů, abirateron nebo enzalutamid.
• Absolvoval předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně hodnocených látek během 14 dnů před registrací.
• Má alogenní transplantaci tkáně nebo pevného orgánu.
• Absolvoval předchozí paliativní radioterapii do 7 dnů od zahájení studijní léčby. Účastníci se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací a potřebují méně než 10 mg prednisonu (nebo ekvivalentního kortikosteroidu) denně.
• Obdržel živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu během 28 dnů před první dávkou studovaného léku. Podání usmrcených vakcín je povoleno.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 2 let. Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. duktální karcinom prsu in situ, karcinom děložního čípku in situ), které prošly potenciálně kurativní terapií, nejsou vyloučeny.
• Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez důkazu progrese po dobu alespoň 14 dnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy po dobu alespoň 14 dnů před první dávkou studijní léčby.
• Má přecitlivělost ≥3. stupně na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. levothyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV).
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis).
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává, že otěhotní nebo zplodí děti během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.