Terapia di privazione degli androgeni (ADT) e pembrolizumab per il carcinoma delle ghiandole salivari positivo al recettore degli androgeni in stadio avanzato

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali. NOTA: L'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente.
• Età ≥ 18 anni al momento del consenso.
• Carcinoma delle ghiandole salivari localmente avanzato, ricorrente o metastatico che non è suscettibile di chirurgia curativa o radiazioni
• ECOG Performance Status di 0 o 1 entro 28 giorni prima della registrazione.
• Il test patologico locale del carcinoma della ghiandola salivare positivo al recettore degli androgeni sarà eseguito come standard di cura. Il tessuto d'archivio deve essere disponibile per la conferma centrale della malattia positiva al recettore degli androgeni e per gli studi correlati. La positività AR sarà definita in base alla colorazione IHC del tessuto tumorale con almeno il 20% di colorazione tumorale positiva con intensità moderata (1+ o superiore).
• Malattia misurabile secondo RECIST v1.1 per tumori solidi entro 28 giorni prima della registrazione.
• Per i pazienti che sono stati trattati con una terapia precedente, i pazienti devono avere documentato la progressione della malattia sulla loro precedente terapia per l'ingresso nello studio.
• Sono ammessi i pazienti con precedente chemioterapia, radioterapia o intervento chirurgico come parte della terapia con intento curativo. È consentito l'ingresso in questo studio di qualsiasi numero di linee precedenti di terapia sistemica, purché la terapia precedente non includesse la terapia antiandrogena o il blocco del checkpoint immunitario.
• Se precedente trattamento antitumorale, il soggetto deve essersi ripreso dagli effetti tossici del precedente trattamento antitumorale (diverso dall'alopecia) a ≤ Grado 1.

• Adeguata funzione d'organo come definita di seguito; tutti i laboratori di screening devono essere ottenuti entro 28 giorni prima della registrazione.

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500/µL
  • Piastrine ≥100.000/µL
  • Emoglobina ≥9,0 g/dL o ≥5,6 mmol/L

  • Creatinina (Cr) OPPURE Clearance della creatinina misurata o calcolata (GFR può essere utilizzato anche al posto di Cr o clearance della creatinina) ≤1,5 ​​× ULN OPPURE

    ≥30 ml/min per partecipante con livelli di creatinina >1,5 × ULN istituzionale

  • Bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN O bilirubina diretta ≤ULN per i partecipanti con livelli di bilirubina totale >1,5 × ULN
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN per i partecipanti con metastasi epatiche) o Rapporto internazionale normalizzato (INR) O tempo di protrombina (PT) e aPTT ≤1,5 ​​× ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante come purché PT o aPTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
• Un partecipante maschio deve accettare di utilizzare la contraccezione durante il periodo di trattamento e per almeno 8 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima della registrazione. NOTA: le donne sono considerate in età fertile a meno che non siano chirurgicamente sterili (sottoposte a isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o siano naturalmente in postmenopausa da almeno 12 mesi consecutivi
• Le donne in età fertile e gli uomini con partner in età fertile devono essere disposti ad astenersi dall'attività eterosessuale o ad utilizzare una forma di contraccezione altamente efficace dal momento del consenso informato fino a 8 mesi dopo l'interruzione del trattamento.
• Come determinato dal medico arruolante o dal designato del protocollo, capacità del soggetto di comprendere e rispettare le procedure dello studio per l'intera durata dello studio

Criteri di esclusione:

• - Donne in età fertile con un test di gravidanza su siero positivo entro 72 ore prima della registrazione allo studio.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitorio delle cellule T (p. es., CTLA-4, OX40, CD137).
• - Ha ricevuto una precedente terapia di privazione degli androgeni tra cui orchiectomia, agonisti/antagonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH), bloccanti del recettore degli androgeni, abiraterone o enzalutamide.
• - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali entro 14 giorni prima della registrazione.
• Ha subito un trapianto di tessuto allogenico o di organo solido.
• - Ha ricevuto una precedente radioterapia palliativa entro 7 giorni dall'inizio del trattamento in studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni e richiedono meno di 10 mg di prednisone (o corticosteroide equivalente) al giorno.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 2 anni. Nota: i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (ad es. carcinoma duttale mammario in situ, carcinoma cervicale in situ) che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa non sono esclusi.
• Ha metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 14 giorni mediante imaging ripetuto (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabile e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• Presenta ipersensibilità ≥Grado 3 a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (p. es., levotiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Ha una storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o ha una polmonite/malattia polmonare interstiziale in corso.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.