Androgeendeprivatietherapie (ADT) en pembrolizumab voor androgeenreceptorpositief speekselkliercarcinoom in gevorderd stadium

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie. OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen.
• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming.
• Lokaal gevorderd, recidiverend of gemetastaseerd speekselkliercarcinoom dat niet vatbaar is voor curatieve chirurgie of bestraling
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie.
• Lokale, pathologische tests van androgeenreceptor-positief speekselkliercarcinoom zullen standaard worden uitgevoerd. Er moet archiefmateriaal beschikbaar zijn voor centrale bevestiging van androgeenreceptorpositieve ziekte en voor correlatieve onderzoeken. AR-positiviteit wordt gedefinieerd volgens IHC-kleuring van tumorweefsel met ten minste 20% van de tumorkleuring positief met matige intensiteit (1+ of hoger).
• Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1 voor solide tumoren binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie.
• Voor patiënten die met eerdere therapie zijn behandeld, moeten patiënten een gedocumenteerde progressie van de ziekte hebben tijdens hun eerdere therapie om aan het onderzoek deel te nemen.
• Patiënten met eerdere chemotherapie, bestraling of een operatie als onderdeel van curatieve intentietherapie zijn toegestaan. Elk aantal eerdere lijnen van systemische therapie is toegestaan ​​voor deelname aan deze studie, zolang eerdere therapie geen anti-androgeentherapie of immuuncontrolepuntblokkade omvatte.
• Bij eerdere kankerbehandeling moet de proefpersoon hersteld zijn van toxische effecten van eerdere kankerbehandeling (anders dan alopecia) tot ≤ Graad 1.

• Adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd; alle screeningslabs te verkrijgen binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie.

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500/µL
  • Bloedplaatjes ≥100.000/µL
  • Hemoglobine ≥9,0 g/dl of ≥5,6 mmol/l

  • Creatinine (Cr) OF Gemeten of berekende creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van Cr of creatinineklaring) ≤1,5 ​​× ULN OF

    ≥30 ml/min voor deelnemer met creatininewaarden >1,5 × institutionele ULN

  • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​×ULN OF direct bilirubine ≤ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden >1,5 × ULN
  • ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN voor deelnemers met levermetastasen) o Internationale genormaliseerde ratio (INR) OF protrombinetijd (PT) & aPTT ≤1,5 ​​× ULN tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt als zolang PT of aPTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt
• Een mannelijke deelnemer moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 8 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en gedurende deze periode geen sperma doneren.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de registratie een negatieve serumzwangerschapstest hebben. OPMERKING: Vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze chirurgisch steriel zijn (een hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan) of ze van nature postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met partners die zwanger kunnen worden, moeten vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 8 maanden na stopzetting van de behandeling bereid zijn zich te onthouden van heteroseksuele activiteiten of een zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken.
• Zoals bepaald door de inschrijvende arts of door het protocol aangewezen persoon, het vermogen van de proefpersoon om de onderzoeksprocedures gedurende de gehele duur van het onderzoek te begrijpen en na te leven

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een positieve serumzwangerschapstest binnen 72 uur voorafgaand aan de studieregistratie.
• Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX40, CD137).
• Heeft eerder androgeendeprivatietherapie ondergaan, waaronder orchidectomie, gonadotropine-releasing hormoon (GnRH)-agonisten/antagonisten, androgeenreceptorblokker, abirateron of enzalutamide.
• Heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie eerdere systemische antikankertherapie gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen.
• Heeft een allogene weefsel- of solide orgaantransplantatie gehad.
• Heeft eerder palliatieve radiotherapie ontvangen binnen 7 dagen na aanvang van de studiebehandeling. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten en dagelijks minder dan 10 mg prednison (of gelijkwaardige corticosteroïden) nodig hebben.
• Heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin of een levend verzwakt vaccin gekregen. Toediening van gedode vaccins is toegestaan.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar. Opmerking: deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ (bijv. borst ductaal carcinoom in situ, baarmoederhalskanker in situ) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.
• Heeft bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 14 dagen door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens studiescreening), klinisch stabiel en zonder de noodzaak van behandeling met steroïden gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Heeft ≥Graad 3 overgevoeligheid voor pembrolizumab en/of een van zijn hulpstoffen.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. levothyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of heeft een huidige pneumonitis/interstitiële longziekte.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculose).
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.