Androgen Deprivation Therapy (ADT) og Pembrolizumab til avanceret stadium af androgenreceptorpositiv spytkirtelkarcinom

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger. BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
• Lokalt fremskreden, tilbagevendende eller metastatisk spytkirtelcarcinom, der ikke er modtagelig for helbredende kirurgi eller stråling
• ECOG Performance Status på 0 eller 1 inden for 28 dage før registrering.
• Lokal, patologisk testning af androgenreceptor-positiv spytkirtelcarcinom vil blive udført som standardbehandling. Arkivvæv skal være tilgængeligt til central bekræftelse af androgenreceptor-positiv sygdom og til korrelative undersøgelser. AR-positivitet vil blive defineret i henhold til IHC-farvning af tumorvæv med mindst 20 % af tumorfarvning positiv med moderat intensitet (1+ eller højere).
• Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1 for solide tumorer inden for 28 dage før registrering.
• For patienter, der er blevet behandlet med tidligere behandling, skal patienter have dokumenteret sygdomsprogression på deres tidligere behandling for at kunne deltage i undersøgelsen.
• Patienter med tidligere kemoterapi, stråling eller kirurgi som led i kurativ hensigtsbehandling er tilladt. Et hvilket som helst antal tidligere linjer af systemisk terapi er tilladt til at deltage i denne undersøgelse, så længe den tidligere terapi ikke omfattede anti-androgen terapi eller immun checkpoint blokade.
• Ved tidligere kræftbehandling skal forsøgspersonen være kommet sig over toksiske virkninger af tidligere kræftbehandling (bortset fra alopeci) til ≤ grad 1.

• Tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor; alle screeninglaboratorier skal indhentes inden for 28 dage før registrering.

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/µL
  • Blodplader ≥100.000/µL
  • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/L

  • Kreatinin (Cr) ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for Cr eller kreatininclearance) ≤1,5 ​​× ULN ELLER

    ≥30 ml/min for deltager med kreatininniveauer >1,5 × institutionel ULN

  • Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer >1,5 × ULN
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN for deltagere med levermetastaser) o International normaliseret ratio (INR) ELLER protrombintid (PT) & aPTT ≤1,5 ​​× ULN, medmindre deltageren får antikoagulerende behandling som så længe PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia
• En mandlig deltager skal acceptere at bruge prævention i behandlingsperioden og i mindst 8 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før registrering. BEMÆRK: Kvinder anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er kirurgisk sterile (har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), eller de er naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder skal være villige til at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet eller til at bruge en højeffektiv præventionsform fra tidspunktet for informeret samtykke til 8 måneder efter behandlingsophør.
• Som bestemt af den tilmeldte læge eller protokoludnævnte, forsøgspersonens evne til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens længde

Ekskluderingskriterier:

• Kvinder i den fødedygtige alder med en positiv serumgraviditetstest inden for 72 timer før studieregistrering.
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX40, CD137).
• Har tidligere modtaget behandling med androgen deprivation, herunder orkiektomi, gonadotropin-releasing hormon (GnRH) agonister/antagonister, androgenreceptorblokker, abirateron eller enzalutamid.
• Har modtaget tidligere systemisk anti-cancerbehandling, inklusive forsøgsmidler inden for 14 dage før registrering.
• Har fået en allogen vævs- eller fastorgantransplantation.
• Har modtaget forudgående palliativ strålebehandling inden for 7 dage efter start af studiebehandling. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter og kræve mindre end 10 mg prednison (eller tilsvarende kortikosteroid) dagligt.
• Har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 28 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet. Administration af dræbte vacciner er tilladt.
• Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 2 år. Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. bryst duktalt carcinom in situ, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.
• Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 14 dage ved gentagen billeddannelse (bemærk, at gentagen billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling i mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Har ≥Grad 3 overfølsomhed over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. levothyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV).
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.