Terapia de privación de andrógenos (ADT) y pembrolizumab para el carcinoma de glándulas salivales con receptor de andrógeno positivo en estadio avanzado

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal. NOTA: La autorización HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado.
• Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento.
• Carcinoma de glándulas salivales localmente avanzado, recurrente o metastásico que no es susceptible de cirugía curativa o radiación
• Estado de rendimiento ECOG de 0 o 1 dentro de los 28 días anteriores al registro.
• Se realizarán pruebas anatomopatológicas locales de carcinoma de glándulas salivales con receptor de andrógeno positivo como tratamiento estándar. El tejido de archivo debe estar disponible para la confirmación central de la enfermedad positiva para el receptor de andrógenos y para los estudios correlativos. La positividad de AR se definirá de acuerdo con la tinción IHC del tejido tumoral con al menos un 20 % de tinción tumoral positiva con intensidad moderada (1+ o mayor).
• Enfermedad medible según RECIST v1.1 para tumores sólidos dentro de los 28 días previos al registro.
• Para los pacientes que han sido tratados con una terapia anterior, los pacientes deben tener una progresión documentada de la enfermedad en su terapia anterior para ingresar al estudio.
• Se permiten pacientes con quimioterapia, radiación o cirugía previas como parte de una terapia de intención curativa. Se permite la entrada en este estudio de cualquier número de líneas previas de terapia sistémica siempre que la terapia anterior no incluyera terapia antiandrogénica o bloqueo del punto de control inmunitario.
• Si se trata de un tratamiento previo contra el cáncer, el sujeto debe haberse recuperado de los efectos tóxicos del tratamiento previo contra el cáncer (aparte de la alopecia) a ≤ Grado 1.

• Función adecuada del órgano como se define a continuación; todos los laboratorios de detección se obtendrán dentro de los 28 días anteriores al registro.

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/µL
  • Plaquetas ≥100.000/µL
  • Hemoglobina ≥9,0 g/dL o ≥5,6 mmol/L

  • Creatinina (Cr) O aclaramiento de creatinina medido o calculado (GFR también se puede usar en lugar de Cr o aclaramiento de creatinina) ≤1.5 × LSN O

    ≥30 ml/min para participantes con niveles de creatinina >1,5 × LSN institucional

  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN O bilirrubina directa ≤ LSN para participantes con niveles de bilirrubina total >1,5 × LSN
  • AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN para participantes con metástasis hepáticas) o Razón internacional normalizada (INR) O tiempo de protrombina (PT) y aPTT ≤1,5 ​​× ULN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante como siempre que el PT o aPTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Un participante masculino debe aceptar usar anticonceptivos durante el período de tratamiento y durante al menos 8 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas anteriores al registro. NOTA: Las mujeres se consideran en edad fértil a menos que sean estériles quirúrgicamente (se hayan sometido a una histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que sean posmenopáusicas naturales durante al menos 12 meses consecutivos
• Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben estar dispuestos a abstenerse de la actividad heterosexual o a utilizar un método anticonceptivo de alto efecto desde el momento del consentimiento informado hasta 8 meses después de la interrupción del tratamiento.
• Según lo determine el médico de inscripción o la persona designada en el protocolo, la capacidad del sujeto para comprender y cumplir con los procedimientos del estudio durante todo el estudio.

Criterio de exclusión:

• Mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo en suero positiva dentro de las 72 horas anteriores al registro en el estudio.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX40, CD137).
• Ha recibido terapia previa de privación de andrógenos que incluye orquiectomía, agonistas/antagonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), bloqueador del receptor de andrógenos, abiraterona o enzalutamida.
• Ha recibido terapia anticancerígena sistémica previa, incluidos agentes en investigación, dentro de los 14 días anteriores al registro.
• Ha tenido un trasplante alogénico de tejido o de órgano sólido.
• Ha recibido radioterapia paliativa previa dentro de los 7 días del inicio del tratamiento del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación y requieren menos de 10 mg de prednisona (o un corticosteroide equivalente) al día.
• Ha recibido una vacuna viva o una vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Se permite la administración de vacunas muertas.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 2 años. Nota: Los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (p. carcinoma ductal de mama in situ, cáncer de cuello uterino in situ) que se han sometido a una terapia potencialmente curativa no están excluidas.
• Tiene metástasis activas conocidas del SNC y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 14 días mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Tiene hipersensibilidad ≥Grado 3 a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., levotiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).
• Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis).
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del estudio o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.