Androgen Deprivation Therapy (ADT) og Pembrolizumab for avansert stadium av androgenreseptorpositiv spyttkjertelkarsinom

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon. MERK: HIPAA-godkjenning kan inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
• Lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk spyttkjertelkarsinom som ikke er mottakelig for kurativ kirurgi eller stråling
• ECOG ytelsesstatus på 0 eller 1 innen 28 dager før registrering.
• Lokal, patologisk testing av androgenreseptorpositiv spyttkjertelkarsinom vil bli utført som standardbehandling. Arkivvev må være tilgjengelig for sentral bekreftelse av androgenreseptor-positiv sykdom og for korrelative studier. AR-positivitet vil bli definert i henhold til IHC-farging av tumorvev med minst 20 % av tumorfarging positiv med moderat intensitet (1+ eller høyere).
• Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1 for solide svulster innen 28 dager før registrering.
• For pasienter som har blitt behandlet med tidligere behandling, må pasienter ha dokumentert sykdomsprogresjon på sin tidligere behandling for å kunne delta i studien.
• Pasienter med tidligere kjemoterapi, stråling eller kirurgi som en del av kurativ intensjonsterapi er tillatt. Et hvilket som helst antall tidligere linjer med systemisk terapi er tillatt for innføring i denne studien så lenge tidligere terapi ikke inkluderte anti-androgenterapi eller immunsjekkpunktblokade.
• Ved tidligere kreftbehandling, må forsøkspersonen ha kommet seg etter toksiske effekter av tidligere kreftbehandling (annet enn alopecia) til ≤ grad 1.

• Tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor; alle screeninglaboratorier må innhentes innen 28 dager før registrering.

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/µL
  • Blodplater ≥100 000/µL
  • Hemoglobin ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/L

  • Kreatinin (Cr) ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for Cr eller kreatininclearance) ≤1,5 ​​× ULN ELLER

    ≥30 ml/min for deltaker med kreatininnivåer >1,5 × institusjonell ULN

  • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer >1,5 × ULN
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN for deltakere med levermetastaser) o International normalized ratio (INR) ELLER protrombintid (PT) & aPTT ≤1,5 ​​× ULN med mindre deltakeren får antikoagulasjonsbehandling som så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• En mannlig deltaker må godta å bruke prevensjon under behandlingsperioden og i minst 8 måneder etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før registrering. MERK: Kvinner anses å være fertile med mindre de er kirurgisk sterile (har gjennomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller de er naturlig postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder
• Kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder må være villige til å avstå fra heteroseksuell aktivitet eller å bruke en svært effektiv prevensjon fra tidspunktet for informert samtykke til 8 måneder etter avsluttet behandling.
• Som bestemt av den påmeldte legen eller protokolldesigneren, evnen til forsøkspersonen til å forstå og overholde studieprosedyrene for hele studiens lengde

Ekskluderingskriterier:

• Kvinner i fertil alder med positiv serumgraviditetstest innen 72 timer før studieregistrering.
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX40, CD137).
• Har tidligere mottatt behandling med androgendeprivasjon inkludert orkiektomi, gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH) agonister/antagonister, androgenreseptorblokker, abirateron eller enzalutamid.
• Har mottatt tidligere systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 14 dager før registrering.
• Har gjennomgått en allogen vev eller solid organtransplantasjon.
• Har mottatt tidligere palliativ strålebehandling innen 7 dager etter oppstart av studiebehandling. Deltakerne må ha kommet seg etter all strålingsrelatert toksisitet og trenger mindre enn 10 mg prednison (eller tilsvarende kortikosteroid) daglig.
• Har mottatt en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Administrering av drepte vaksiner er tillatt.
• Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 2 årene. Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystduktalt karsinom in situ, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke utelukket.
• Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 14 dager ved gjentatt bildebehandling (merk at gjentatt avbildning bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling i minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen.
• Har ≥Grad 3 overfølsomhet overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. levotyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV).
• Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.