Thérapie de privation androgénique (ADT) et pembrolizumab pour le cancer des glandes salivaires à récepteurs androgènes de stade avancé

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé. REMARQUE : L'autorisation HIPAA peut être incluse dans le consentement éclairé ou obtenue séparément.
• Âge ≥ 18 ans au moment du consentement.
• Carcinome des glandes salivaires localement avancé, récurrent ou métastatique qui ne se prête pas à une chirurgie curative ou à une radiothérapie
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1 dans les 28 jours précédant l'enregistrement.
• Des tests pathologiques locaux du carcinome des glandes salivaires à récepteurs androgènes positifs seront effectués comme norme de soins. Les tissus d'archives doivent être disponibles pour la confirmation centrale de la maladie positive aux récepteurs androgènes et pour les études corrélatives. La positivité AR sera définie selon la coloration IHC du tissu tumoral avec au moins 20 % de coloration tumorale positive avec une intensité modérée (1+ ou plus).
• Maladie mesurable selon RECIST v1.1 pour les tumeurs solides dans les 28 jours précédant l'enregistrement.
• Pour les patients qui ont été traités avec un traitement antérieur, les patients doivent avoir documenté la progression de la maladie lors de leur traitement antérieur pour être admis à l'étude.
• Les patients ayant déjà subi une chimiothérapie, une radiothérapie ou une intervention chirurgicale dans le cadre d'un traitement à visée curative sont autorisés. N'importe quel nombre de lignes antérieures de thérapie systémique est autorisée pour l'entrée dans cette étude tant que la thérapie antérieure n'incluait pas de thérapie anti-androgène ou de blocage du point de contrôle immunitaire.
• S'il s'agit d'un traitement anticancéreux antérieur, le sujet doit avoir récupéré des effets toxiques d'un traitement anticancéreux antérieur (autre que l'alopécie) jusqu'au grade ≤ 1.

• Fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous ; tous les laboratoires de dépistage doivent être obtenus dans les 28 jours précédant l'inscription.

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1500/µL
  • Plaquettes ≥100 000/µL
  • Hémoglobine ≥9,0 g/dL ou ≥5,6 mmol/L

  • Créatinine (Cr) OU Clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le DFG peut également être utilisé à la place du Cr ou de la clairance de la créatinine) ≤ 1,5 × LSN OU

    ≥ 30 mL/min pour les participants ayant des taux de créatinine > 1,5 × LSN institutionnelle

  • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN OU bilirubine directe ≤ LSN pour les participants ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN
  • AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques) o Rapport international normalisé (INR) OU temps de prothrombine (PT) et aPTT ≤ 1,5 × LSN, sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant comme tant que le PT ou le TCA se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• Un participant de sexe masculin doit accepter d'utiliser une contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 8 mois après la dernière dose du traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant l'enregistrement. REMARQUE : Les femmes sont considérées comme susceptibles de procréer à moins qu'elles ne soient chirurgicalement stériles (ont subi une hystérectomie, une ligature bilatérale des trompes ou une ovariectomie bilatérale) ou qu'elles soient naturellement ménopausées pendant au moins 12 mois consécutifs.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent être disposés à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle ou à utiliser une forme de contraception hautement efficace à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 8 mois après l'arrêt du traitement.
• Comme déterminé par le médecin recruteur ou la personne désignée par le protocole, la capacité du sujet à comprendre et à se conformer aux procédures d'étude pendant toute la durée de l'étude

Critère d'exclusion:

• Femmes en âge de procréer avec un test de grossesse sérique positif dans les 72 heures précédant l'inscription à l'étude.
• A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX40, CD137).
• A déjà reçu un traitement de privation androgénique, y compris une orchidectomie, des agonistes / antagonistes de la gonadolibérine (GnRH), un bloqueur des récepteurs aux androgènes, de l'abiratérone ou de l'enzalutamide.
• A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur, y compris des agents expérimentaux, dans les 14 jours précédant l'inscription.
• A subi une greffe allogénique de tissus ou d'organes solides.
• A reçu une radiothérapie palliative antérieure dans les 7 jours suivant le début du traitement à l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations et avoir besoin de moins de 10 mg de prednisone (ou corticostéroïde équivalent) par jour.
• A reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. L'administration de vaccins tués est autorisée.
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 2 dernières années. Remarque : Les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par ex. carcinome canalaire du sein in situ, cancer du col de l'utérus in situ) ayant fait l'objet d'un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.
• A des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants avec des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans signe de progression pendant au moins 14 jours par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stables et sans nécessité de traitement stéroïdien pendant au moins 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
• Présente une hypersensibilité de grade ≥ 3 au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Le traitement substitutif (p. ex., lévothyroxine, insuline ou corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique.
• A des antécédents de pneumonie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle qui a nécessité des stéroïdes ou a actuellement une pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis).
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.