Androgendeprivationstherapie (ADT) und Pembrolizumab für Androgenrezeptor-positives Speicheldrüsenkarzinom im fortgeschrittenen Stadium

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen. HINWEIS: Die HIPAA-Genehmigung kann in die Einverständniserklärung aufgenommen oder separat eingeholt werden.
• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
• Lokal fortgeschrittenes, rezidivierendes oder metastasiertes Speicheldrüsenkarzinom, das einer kurativen Operation oder Bestrahlung nicht zugänglich ist
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung.
• Lokale, pathologische Tests auf Androgenrezeptor-positives Speicheldrüsenkarzinom werden als Behandlungsstandard durchgeführt. Archivgewebe muss für die zentrale Bestätigung einer Androgenrezeptor-positiven Erkrankung und für korrelative Studien verfügbar sein. AR-Positivität wird gemäß der IHC-Färbung des Tumorgewebes definiert, wobei mindestens 20 % der Tumorfärbung mit mäßiger Intensität (1+ oder höher) positiv sind.
• Messbare Erkrankung nach RECIST v1.1 bei soliden Tumoren innerhalb von 28 Tagen vor Registrierung.
• Bei Patienten, die mit einer Vortherapie behandelt wurden, müssen die Patienten eine dokumentierte Krankheitsprogression unter ihrer Vortherapie haben, um an der Studie teilnehmen zu können.
• Patienten mit vorheriger Chemotherapie, Bestrahlung oder Operation im Rahmen einer kurativ beabsichtigten Therapie sind erlaubt. Eine beliebige Anzahl von vorherigen systemischen Therapielinien ist für die Teilnahme an dieser Studie zulässig, solange die vorherige Therapie keine Antiandrogentherapie oder Immun-Checkpoint-Blockade umfasste.
• Bei vorheriger Krebsbehandlung muss sich der Proband von den toxischen Wirkungen der vorherigen Krebsbehandlung (außer Alopezie) auf ≤ Grad 1 erholt haben.

• Angemessene Organfunktion wie unten definiert; alle Screening-Labore müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung bezogen werden.

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1500/µL
  • Blutplättchen ≥100.000/µl
  • Hämoglobin ≥9,0 g/dl oder ≥5,6 mmol/l

  • Kreatinin (Cr) ODER Gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (GFR kann auch anstelle von Cr oder Kreatinin-Clearance verwendet werden) ≤1,5 ​​× ULN ODER

    ≥ 30 ml/min für Teilnehmer mit Kreatininspiegeln > 1,5 × institutioneller ULN

  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 × ULN
  • AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen) o International Normalized Ratio (INR) ODER Prothrombinzeit (PT) & aPTT ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie als solange PT oder aPTT im therapeutischen Bereich der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegen
• Ein männlicher Teilnehmer muss sich bereit erklären, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 8 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung Verhütungsmittel anzuwenden und während dieses Zeitraums auf eine Samenspende zu verzichten.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor der Registrierung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. HINWEIS: Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind chirurgisch steril (sie haben sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Tubenligatur oder einer bilateralen Ovarektomie unterzogen) oder sie sind für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate von Natur aus postmenopausal
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 8 Monate nach Beendigung der Behandlung auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten oder eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Wie vom einschreibenden Arzt oder Protokollbeauftragten bestimmt, Fähigkeit des Probanden, die Studienverfahren für die gesamte Dauer der Studie zu verstehen und einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Frauen im gebärfähigen Alter mit einem positiven Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 72 Stunden vor Studienregistrierung.
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel erhalten, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX40, CD137).
• Hat zuvor eine Androgenentzugstherapie erhalten, einschließlich Orchiektomie, Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH) -Agonisten / -Antagonisten, Androgenrezeptorblocker, Abirateron oder Enzalutamid.
• Hat innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung eine vorherige systemische Krebstherapie erhalten, einschließlich Prüfsubstanzen.
• Hatte eine allogene Gewebe- oder Organtransplantation.
• Hat innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung eine vorherige palliative Strahlentherapie erhalten. Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben und täglich weniger als 10 mg Prednison (oder ein gleichwertiges Kortikosteroid) benötigen.
• Hat innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten. Die Verabreichung von abgetöteten Impfstoffen ist erlaubt.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 2 Jahre eine aktive Behandlung erfordert hat. Hinweis: Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ (z. Duktalkarzinom der Brust in situ, Gebärmutterhalskrebs in situ), die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, sind nicht ausgeschlossen.
• Hat bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis. Teilnehmer mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind, d. h. ohne Nachweis einer Progression für mindestens 14 Tage durch wiederholte Bildgebung (beachten Sie, dass die wiederholte Bildgebung während des Studien-Screenings durchgeführt werden sollte), klinisch stabil und ohne Notwendigkeit einer Steroidbehandlung für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Hat eine Überempfindlichkeit ≥Grad 3 gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner Hilfsstoffe.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Levothyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis / interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis / interstitielle Lungenerkrankung.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV).
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis).
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.