MAGE-A 기반 면역점수를 이용한 구강 백반증의 악성화 예측 (PREDICT-OLP)

구강 편평 세포 암종(OSCC)은 전 세계적으로 가장 흔한 악성 종양 중 하나입니다. 미세 수술 재건 옵션의 도입과 복합 종양 요법의 발전에도 불구하고 예후는 지난 30년 동안 크게 개선되지 않았습니다.

생존율 증가를 위한 가장 중요한 측면은 OSCC 및 그 전조 병변의 조기 발견에서 볼 수 있습니다. OSCC의 최대 67%는 구강 백반증(OLP)에 기초하여 발생하며, 이는 암종 진단 이전에 자주 발생합니다. OLP 치료는 악성 변형의 위험에 따라 다릅니다. 치료적 접근법은 단순한 관찰에서 OLP의 완전한 외과적 절제에 이르기까지 다양합니다. OLP 취급에 관한 과학적 증거는 낮습니다. 현재 문헌은 OLP의 치료 관리에서 누락된 증거를 설명합니다. 악성 변성의 위험이 높은 OLP의 조기 식별은 관련 임상 질문입니다. 매년 OLP의 2%가 악성으로 변합니다. 이형성증이 있는 병변에서 이 비율은 약 17%로 증가합니다.

OLP의 악성 변형 위험을 결정하기 위한 황금 표준은 이형성 정도의 조직학적 결정입니다. 이형성증의 조직학적 정도가 증가함에 따라 OLP에 기초한 PECM이 발생할 위험도 증가합니다. 외과적 또는 보존적 치료에 대한 결정은 현재 OLP의 이형성 정도에 따라 다릅니다. 형성이상 정도의 조직병리학적 평가는 주관적이며 평가를 수행하는 병리학자의 경험에 따라 달라집니다. 그러나 이 방법으로 악성 변형 가능성을 평가하는 데 있어 주요 단점은 많은 전구체 병변이 조직병리학적으로 결정된 이형성 정도를 따르지 않는다는 것입니다. 따라서 과형성(D0)의 0-3%와 경도 이형성(D1)의 최대 30%가 OSCC로 전환됩니다. D0 OLP는 일반적으로 현재 치료 권장 사항에 따라서만 관찰되는 병변입니다. 따라서 OLP의 존엄성에 대한 평가와 OSCC 발병 위험에 대한 장기적인 예측은 신뢰할 수 없습니다. 조직병리학적으로 악성 가능성이 낮지만 세포 생물학적으로 악성 가능성이 있는 OLP를 확인하여 이들 환자의 과소치료를 방지해야 합니다.

이 탐색적 연구의 목적은 OLP의 악성 변형이 면역조직화학적 및 분자생물학적 방법을 사용하여 확실하게 예측될 수 있는지 여부를 조사하는 것입니다. OLP의 OSCC로의 악성 변형과 MAGE-A 발현의 중요한 연관성은 후향적 연구에서 이미 입증되었습니다. 이제 이러한 사용 가능한 테스트 절차를 추가로 개발하고 임상 루틴으로 전환하기 위해 전향적 연구에서 평가해야 합니다. 조사된 마커의 민감도 및 특이성은 전향적인 다기관 환경에서 조사될 것입니다. 선택되지 않은 환자 그룹이 검사됩니다. 목표는 비용 효율적으로 사용할 수 있는 테스트 절차를 수립하는 것입니다. MAGE-A 발현은 OLP의 면역 요법과 같은 새롭고 혁신적인 치료 개념의 적용을 위한 지표 역할을 해야 합니다.

다음 질문에 답할 것입니다.

i) 악성으로 전환된 OLP는 3년의 시간 간격(추적 최대 5년)에서 증가된 MAGE-A 발현을 보이는가? ii) 예측 진단 검사로서 MAGE-A 발현의 민감도와 특이도는 얼마나 높은가? MAGE-A의 면역조직화학적 또는 분자생물학적(RT-PCR) 검출이 진단 테스트로 더 적합합니까? iii) MAGE-A를 실제로 진단 테스트로 성공적으로 사용할 수 있습니까? iv) MAGE-A 발현과 악성 형질전환 이전의 면역학적 변화(대식세포 분극화, T 세포 침윤, 체크포인트 발현, TLR 발현) 사이에 연관성이 있습니까? v) OLP의 면역학적 변화가 잠재적으로 면역 조절 요법에 적합합니까?

연구 프로토콜의 간략한 요약:

환자에게 정보를 제공하고 연구에 포함시킨 후 첫 번째 단계는 사진 기록과 OLP의 절개 생검입니다. 치료 의사는 병변의 하나 이상의 부위에서 샘플을 채취할지 여부를 자유롭게 선택할 수 있습니다. 이 절차는 표준 진단 지침을 준수하며 연구별 측정이 아닙니다. 따라서, 연구를 위한 임상 루틴으로부터의 일탈이 없고 연구에 의해 요구되는 침습적 측정이 없다. 그런 다음 채취한 샘플을 나눕니다. 채취한 조직의 총량은 연구 외 일상에서 채취한 양에 해당합니다. 샘플의 한 부분은 일반적으로 포르말린으로 고정됩니다. 두 번째 부분(최대 5x5x2mm)는 나중에 PCR 분석을 위해 RNA에 보존됩니다. 두 샘플 모두 Erlangen에 있는 연구 센터로 보내질 것입니다. 그곳에서 조직의 조직학적 평가는 일상적인 진단 내에서 에를랑겐 대학 병원의 병리학 연구소에서 이루어집니다. 결과는 치료 의사와 연구 센터에 전달됩니다. 면역조직화학 및 분자생물학적 분석은 Erlangen 구강악안면외과의 실험실에서 수행됩니다. 분석 결과는 주치의에게 전달되지 않습니다(맹검). 치료 결정은 임상 및 고전적 조직학적 매개변수(이형성 정도)에 근거하여만 이루어집니다. D0 및 D1 병변을 모니터링합니다. D2 및 D3 병변은 치료 의사와 환자의 결정에 따라 수술 또는 레이저 응고로 치료됩니다. 이것은 현재 임상 표준에 해당합니다. 환자가 병변 치료를 거부하고 진행 상황을 계속 관찰하기를 원하는 경우 연구에 계속 포함됩니다. 연구 기간 중 추적 기간은 3년입니다(2년 후 평가도 포함). 연구 완료 후 총 5년의 추적 관찰을 달성하기 위해 2년의 추가 추적 관찰이 계획됩니다.