Previsão de transformação maligna de leucoplasia oral usando um imunoscore baseado em MAGE-A (PREDICT-OLP)

Os carcinomas escamosos orais (CCE) estão entre as neoplasias malignas mais comuns em todo o mundo. Apesar da introdução de opções de reconstrução microcirúrgica e avanços na terapia tumoral multimodal, o prognóstico não melhorou significativamente nos últimos 30 anos.

O aspecto mais importante para aumentar a taxa de sobrevida é visto na detecção precoce do OSCC e de suas lesões precursoras. Até 67% dos OSCC se desenvolvem com base na leucoplasia oral (OLP), que frequentemente ocorre antes do diagnóstico de carcinoma. O tratamento do LPO depende do risco de transformação maligna. As abordagens terapêuticas variam desde a simples observação até a excisão cirúrgica completa do LPO. A evidência científica sobre o manuseio do LPO é baixa. A literatura atual descreve a falta de evidências no manejo terapêutico do LPO. A identificação precoce do LPO com alto risco de degeneração maligna é uma questão clínica relevante, pois aprox. 2% dos LPOs se transformam de forma maligna a cada ano. Nas lesões com displasia esta taxa aumenta para cerca de 17%.

O padrão ouro para determinar o risco de transformação maligna do LPO é a determinação histológica do grau de displasia. À medida que o grau histológico da displasia aumenta, também aumenta o risco de desenvolver PECM com base no LPO. A decisão por uma terapia cirúrgica ou conservadora atualmente depende do grau de displasia do LPO. A avaliação histopatológica do grau de displasia é subjetiva e depende da experiência do patologista que faz a avaliação. No entanto, a maior desvantagem na avaliação do potencial de transformação maligna com esse método é que muitas lesões precursoras não seguem o grau de displasia determinado histopatologicamente. Assim, 0-3% das hiperplasias (D0) e até 30% das displasias leves (D1) transformam-se em OSCC. D0 LPO são lesões, que geralmente só são observadas de acordo com as recomendações terapêuticas atuais. Assim, uma avaliação da dignidade do LPO e uma previsão de longo prazo do risco para o desenvolvimento de OSCC não são confiáveis. O LPO com potencial de malignidade histopatologicamente baixo, mas uma transformação maligna celular biologicamente provável, deve ser identificado para prevenir o subtratamento desses pacientes.

O objetivo deste estudo exploratório é investigar se a transformação maligna do LPO pode ser predita de forma confiável usando métodos imuno-histoquímicos e de biologia molecular. Uma associação significativa da expressão de MAGE-A com a transformação maligna de LPO em OSCC já foi demonstrada em estudos retrospectivos. Agora é necessário desenvolver ainda mais esses procedimentos de teste disponíveis e avaliá-los em um estudo prospectivo, a fim de transferi-los para a rotina clínica. A sensibilidade e a especificidade dos marcadores investigados serão investigadas em um ambiente multicêntrico prospectivo. Um grupo não selecionado de pacientes será examinado. O objetivo é estabelecer um procedimento de teste que possa ser usado de forma econômica. A expressão MAGE-A deve servir como um indicador e para a aplicação de novos e inovadores conceitos terapêuticos, como a imunoterapia do LPO.

As seguintes perguntas serão respondidas:

i) O LPO com transformação maligna apresenta aumento da expressão de MAGE-A em um intervalo de tempo de 3 anos (acompanhamento de até 5 anos)? ii) Quão alta é a sensibilidade e especificidade da expressão de MAGE-A como um teste de diagnóstico preditivo? A detecção imuno-histoquímica ou biológica molecular (RT-PCR) de MAGE-A é mais adequada como teste diagnóstico? iii) O MAGE-A pode ser usado com sucesso como um teste de diagnóstico na prática? iv) Existe associação entre a expressão de MAGE-A e alterações imunológicas que precedem a transformação maligna (polarização de macrófagos, infiltração de células T, expressão de checkpoint, expressão de TLR)? v) As alterações imunológicas no LPO são potencialmente passíveis de terapia imunomoduladora?

Breve resumo do protocolo do estudo:

Após o paciente ter sido informado e incluído no estudo, o primeiro passo é a documentação fotográfica e, em seguida, a biópsia incisiva do LPO. O médico assistente é livre para escolher se deseja coletar uma amostra de um ou mais locais da lesão. Este procedimento está em conformidade com as diretrizes de diagnóstico padrão e não é uma medida específica do estudo. Assim, não há desvio da rotina clínica para o estudo e nenhuma medida invasiva exigida pelo estudo. A amostra coletada é então dividida. A quantidade total de tecido retirada corresponde à quantidade retirada na rotina fora do estudo. Uma parte da amostra é convencionalmente fixada em formol. A segunda parte (máx. 5x5x2mm) é preservado em RNA posteriormente para posterior análise de PCR. Ambas as amostras serão enviadas para o centro de estudos em Erlangen. Lá, a avaliação histológica do tecido ocorre no Instituto Patológico do Hospital Universitário Erlangen dentro dos diagnósticos de rotina. O resultado é comunicado ao médico assistente e ao centro de estudo. As análises imunohistoquímicas e de biologia molecular são realizadas nos laboratórios da Cirurgia Oral e Maxilofacial Erlangen. Os resultados das análises não são comunicados ao médico assistente (cegamento). A decisão terapêutica só é tomada com base em parâmetros clínicos e histológicos clássicos (grau de displasia). As lesões D0 e D1 são monitoradas. As lesões D2 e ​​D3 são tratadas cirurgicamente ou com coagulação a laser, dependendo da decisão do médico assistente e do paciente. Isso corresponde ao padrão clínico atual. Caso o paciente rejeite o tratamento da lesão e deseje continuar observando sua evolução, ele continua incluído no estudo. O tempo de acompanhamento durante o período do estudo é de 3 anos (avaliações também após 2 anos). Após a conclusão do estudo, um acompanhamento adicional de 2 anos está planejado para atingir um acompanhamento total de 5 anos.