MAGE-A ベースの免疫スコアを使用した口腔白板症の悪性化の予測 (PREDICT-OLP)

口腔扁平上皮がん (OSCC) は、世界中で最も一般的な悪性腫瘍の 1 つです。 顕微再建オプションの導入と集学的腫瘍治療の進歩にもかかわらず、予後は過去 30 年間で大幅に改善されていません。

生存率を高めるための最も重要な側面は、OSCC とその前駆病変の早期発見に見られます。 OSCC の最大 67% は、癌の診断前に頻繁に発生する口腔白板症 (OLP) に基づいて発症します。 OLP の治療は、悪性化のリスクに依存します。 治療アプローチは、単純な観察から OLP の完全な外科的切除にまで及びます。 OLP の取り扱いに関する科学的証拠は低いです。 現在の文献では、OLP の治療管理において不足している証拠が概説されています。 悪性変性のリスクが高い OLP を早期に特定することは、関連する臨床上の問題です。 OLP の 2% は毎年悪性に変化します。 異形成を伴う病変では、この割合は約 17% に増加します。

OLP の悪性転換のリスクを決定するためのゴールド スタンダードは、異形成の程度の組織学的決定です。 異形成の組織学的程度が増加するにつれて、OLPに基づいてPECMを発症するリスクも増加します。 現在、外科的治療または保存的治療の決定は、OLP の異形成の程度によって異なります。 異形成の程度の組織病理学的評価は主観的であり、評価を行う病理学者の経験に依存します。 ただし、この方法で悪性形質転換の可能性を評価する際の主な欠点は、多くの前駆病変が組織病理学的に決定された異形成の程度に従わないことです。 したがって、過形成 (D0) の 0 ～ 3%、軽度の異形成 (D1) の最大 30% が OSCC に移行します。 D0 OLP は病変であり、通常、現在の治療の推奨に従ってのみ観察されます。 したがって、OLP の尊厳の評価と OSCC の発症リスクの長期予測は信頼できません。 組織病理学的には悪性度が低いが、細胞生物学的に悪性化の可能性がある OLP は、これらの患者の過小治療を防ぐために特定する必要があります。

この探索的研究の目的は、免疫組織化学的および分子生物学的方法を使用して、OLP の悪性転換を確実に予測できるかどうかを調査することです。 MAGE-A 発現と OLP から OSCC への悪性転換との有意な関連性は、遡及的研究ですでに実証されています。 現在、これらの利用可能な検査手順をさらに開発し、それらを臨床ルーチンに移すために前向き研究で評価する必要があります。 調査されたマーカーの感度と特異性は、将来の多施設設定で調査されます。 患者の選択されていないグループが検査されます。 目的は、費用対効果の高い方法で使用できるテスト手順を確立することです。 MAGE-A の発現は、指標として、また OLP の免疫療法などの新しい革新的な治療概念の適用に役立つはずです。

次の質問に回答します。

i) 悪性転換を伴う OLP は、3 年の時間間隔で MAGE-A 発現の増加を示しますか (最大 5 年のフォローアップ)? ii) 予測診断テストとしての MAGE-A 発現の感度と特異度はどれくらいですか? MAGE-Aの免疫組織化学または分子生物学的(RT-PCR)検出は、診断検査としてより適していますか? iii) MAGE-A は実際の診断テストとしてうまく使用できますか? iv) MAGE-A 発現と、悪性形質転換に先立つ免疫学的変化 (マクロファージ分極化、T 細胞浸潤、チェックポイント発現、TLR 発現) との間に関連性はありますか? v) OLP の免疫学的変化は、免疫調節療法の影響を受けやすいですか?

研究プロトコルの短い要約:

患者に通知して研究に参加させた後、最初のステップは写真の文書化であり、次に OLP の切開生検です。 治療する医師は、病変の 1 つまたは複数の部位からサンプルを採取するかどうかを自由に選択できます。 この手順は、標準的な診断ガイドラインに準拠しており、研究固有の手段ではありません。 したがって、研究の臨床ルーチンからの逸脱はなく、研究に必要な侵襲的な手段もありません。 次に、採取したサンプルを分割します。 採取された組織の総量は、研究以外のルーチンで採取された量に対応します。 サンプルの一部は、通常、ホルマリンで固定されます。 2 番目の部分 (最大 5x5x2mm) は、後の PCR 分析のために後で RNA に保存されます。 両方のサンプルは、エアランゲンの研究センターに送られます。 組織の組織学的評価は、大学病院エアランゲンの病理学研究所で定期的な診断の範囲内で行われます。 結果は、担当医師と研究センターに伝えられます。 免疫組織化学的および分子生物学的分析は、口腔顎顔面外科エアランゲンの研究所で行われます。 分析の結果は主治医には伝えられません (盲検化)。 治療の決定は、臨床的および古典的な組織学的パラメーター (異形成の程度) に基づいてのみ行われます。 D0 および D1 病変を監視します。 D2 および D3 病変は、治療する医師と患者の決定に応じて、外科的またはレーザー凝固で治療されます。 これは、現在の臨床基準に対応しています。 患者が病変の治療を拒否し、その進行を観察し続けることを希望する場合、彼は研究に含まれたままになります。 研究期間中の追跡期間は3年です（評価も2年後）。 研究の完了後、合計 5 年間の追跡調査を達成するために、さらに 2 年間の追跡調査が計画されています。