Previsione della trasformazione maligna della leucoplachia orale utilizzando un immunoscore basato su MAGE-A (PREDICT-OLP)

Il carcinoma orale a cellule squamose (OSCC) è tra i tumori maligni più comuni al mondo. Nonostante l'introduzione di opzioni di ricostruzione microchirurgica e progressi nella terapia tumorale multimodale, la prognosi non è migliorata in modo significativo negli ultimi 30 anni.

L'aspetto più importante per aumentare il tasso di sopravvivenza è visto nella diagnosi precoce dell'OSCC e delle sue lesioni precursori. Fino al 67% dei OSCC si sviluppa sulla base della leucoplachia orale (OLP), che spesso si verifica prima della diagnosi di carcinoma. Il trattamento OLP dipende dal rischio di trasformazione maligna. Gli approcci terapeutici vanno dalla semplice osservazione alla completa escissione chirurgica dell'OLP. Le prove scientifiche riguardanti la manipolazione dell'OLP sono scarse. La letteratura attuale delinea le prove mancanti nella gestione terapeutica dell'OLP. L'identificazione precoce di OLP ad alto rischio di degenerazione maligna è una questione clinica rilevante, dal momento che ca. Il 2% degli OLP si trasforma in modo maligno ogni anno. Nelle lesioni con displasia questo tasso aumenta a circa il 17%.

Il gold standard per determinare il rischio di trasformazione maligna dell'OLP è la determinazione istologica del grado di displasia. Con l'aumentare del grado istologico di displasia, aumenta anche il rischio di sviluppare PECM sulla base di OLP. La decisione per una terapia chirurgica o conservativa dipende attualmente dal grado di displasia dell'OLP. La valutazione istopatologica del grado di displasia è soggettiva e dipende dall'esperienza del patologo che effettua la valutazione. Tuttavia, il principale svantaggio nella valutazione del potenziale di trasformazione maligna con questo metodo è che molte lesioni precursori non seguono il grado di displasia determinato istopatologicamente. Pertanto, lo 0-3% delle iperplasie (D0) e fino al 30% delle displasie lievi (D1) si trasformano in OSCC. D0 OLP sono lesioni, che di solito vengono osservate solo in base alle attuali raccomandazioni terapeutiche. Pertanto, una valutazione della dignità dell'OLP e una previsione a lungo termine del rischio per lo sviluppo dell'OSCC non sono affidabili. OLP con un potenziale di malignità istopatologicamente basso ma una trasformazione maligna cellulare biologicamente probabile deve essere identificato al fine di prevenire il sottotrattamento di questi pazienti.

Lo scopo di questo studio esplorativo è indagare se la trasformazione maligna dell'OLP può essere prevista in modo affidabile utilizzando metodi immunoistochimici e biologici molecolari. Un'associazione significativa dell'espressione dell'espressione MAGE-A con la trasformazione maligna di OLP in OSCC è già stata dimostrata in studi retrospettivi. È ora necessario sviluppare ulteriormente queste procedure di test disponibili e valutarle in uno studio prospettico al fine di trasferirle nella routine clinica. La sensibilità e la specificità dei marcatori indagati saranno studiate in un contesto multicentrico prospettico. Verrà esaminato un gruppo di pazienti non selezionati. L'obiettivo è stabilire una procedura di prova che possa essere utilizzata in modo economicamente vantaggioso. L'espressione MAGE-A dovrebbe servire come indicatore e per l'applicazione di concetti terapeutici nuovi e innovativi come l'immunoterapia dell'OLP.

Verrà data risposta alle seguenti domande:

i) L'OLP con trasformazione maligna mostra un aumento dell'espressione di MAGE-A in un intervallo di tempo di 3 anni (follow-up fino a 5 anni)? ii) Quanto è alta la sensibilità e la specificità dell'espressione di MAGE-A come test diagnostico predittivo? Il rilevamento immunoistochimico o biologico molecolare (RT-PCR) di MAGE-A è più adatto come test diagnostico? iii) MAGE-A può essere utilizzato con successo come test diagnostico nella pratica? iv) Esiste un'associazione tra espressione di MAGE-A e cambiamenti immunologici che precedono la trasformazione maligna (polarizzazione dei macrofagi, infiltrazione di cellule T, espressione di checkpoint, espressione di TLR)? v) I cambiamenti immunologici nell'OLP sono potenzialmente suscettibili di terapia immunomodulante?

Breve riassunto del protocollo di studio:

Dopo che il paziente è stato informato e inserito nello studio, il primo passo è la documentazione fotografica e poi la biopsia dell'incisione dell'OLP. Il medico curante è libero di scegliere se prelevare un campione da una o più sedi della lesione. Questa procedura è conforme alle linee guida diagnostiche standard e non è una misura specifica dello studio. Pertanto, non vi è alcuna deviazione dalla routine clinica per lo studio e nessuna misura invasiva richiesta dallo studio. Il campione prelevato viene quindi suddiviso. La quantità totale di tessuto prelevato corrisponde alla quantità assunta nella routine al di fuori dello studio. Una parte del campione viene convenzionalmente fissata in formalina. La seconda parte (max. 5x5x2mm) viene successivamente conservato nell'RNA per la successiva analisi PCR. Entrambi i campioni saranno inviati al centro studi di Erlangen. Lì la valutazione istologica del tessuto avviene presso l'Istituto patologico dell'ospedale universitario di Erlangen nell'ambito della diagnostica di routine. Il risultato viene comunicato al medico curante e al centro dello studio. Le analisi immunoistochimiche e di biologia molecolare vengono effettuate nei laboratori della Chirurgia Orale e Maxillofacciale di Erlangen. I risultati delle analisi non vengono comunicati al medico curante (accecamento). Una decisione terapeutica viene presa solo sulla base di parametri clinici e istologici classici (grado di displasia). Le lesioni D0 e D1 vengono monitorate. Le lesioni D2 e ​​D3 vengono trattate chirurgicamente o con coagulazione laser a seconda della decisione del medico curante e del paziente. Ciò corrisponde allo standard clinico attuale. Se il paziente rifiuta il trattamento della lesione e desidera continuare a osservarne l'andamento, rimane incluso nello studio. Il tempo di follow-up durante il periodo di studio è di 3 anni (valutazioni anche dopo 2 anni). Dopo il completamento dello studio è previsto un ulteriore follow-up di 2 anni per raggiungere un follow-up totale di 5 anni.