Прогнозирование злокачественной трансформации лейкоплакии полости рта с использованием иммуноскоры на основе MAGE-A (PREDICT-OLP)

Плоскоклеточный рак полости рта (OSCC) является одним из наиболее распространенных злокачественных новообразований во всем мире. Несмотря на внедрение вариантов микрохирургической реконструкции и достижения в мультимодальной терапии опухолей, прогноз значительно не улучшился за последние 30 лет.

Наиболее важным аспектом повышения выживаемости является раннее выявление OSCC и предшествующих ему поражений. До 67 % OSCC развиваются на основе оральной лейкоплакии (OLP), которые часто возникают до постановки диагноза карциномы. Лечение OLP зависит от риска злокачественной трансформации. Терапевтические подходы варьируются от простого наблюдения до полного хирургического удаления OLP. Научных данных об обращении с OLP мало. Текущая литература описывает недостающие доказательства в терапевтическом лечении OLP. Раннее выявление ОЛП с высоким риском злокачественного перерождения является актуальным клиническим вопросом, поскольку ок. 2% OLP ежегодно злокачественно трансформируются. При поражениях с дисплазией этот показатель увеличивается примерно до 17%.

Золотым стандартом определения риска злокачественной трансформации ОЛП является гистологическое определение степени дисплазии. По мере увеличения гистологической степени дисплазии возрастает риск развития PECM на основе OLP. Решение о хирургическом или консервативном лечении в настоящее время зависит от степени дисплазии OLP. Гистопатологическая оценка степени дисплазии является субъективной и зависит от опыта патологоанатома, проводящего оценку. Однако основным недостатком оценки потенциала злокачественной трансформации с помощью этого метода является то, что многие предшествующие поражения не соответствуют гистопатологически определенной степени дисплазии. Так, 0-3% гиперплазий (D0) и до 30% легких дисплазий (D1) трансформируются в OSCC. D0 OLP - это поражения, которые обычно наблюдаются только в соответствии с текущими рекомендациями по терапии. Таким образом, оценка достоинства ОЛП и долгосрочный прогноз риска развития ОСХК не являются достоверными. OLP с гистопатологически низким потенциалом малигнизации, но с клеточно-биологически вероятной злокачественной трансформацией, должны быть идентифицированы, чтобы предотвратить недостаточное лечение этих пациентов.

Цель этого исследовательского исследования - выяснить, можно ли надежно предсказать злокачественную трансформацию ОЛП с помощью иммуногистохимических и молекулярно-биологических методов. Значительная ассоциация экспрессии MAGE-A со злокачественной трансформацией OLP в OSCC уже была продемонстрирована в ретроспективных исследованиях. Теперь необходимо доработать эти доступные тестовые процедуры и оценить их в проспективном исследовании, чтобы перенести их в клиническую практику. Чувствительность и специфичность исследованных маркеров будут исследованы в проспективных многоцентровых условиях. Будет обследована невыбранная группа пациентов. Цель состоит в том, чтобы установить процедуру тестирования, которую можно было бы использовать с минимальными затратами. Экспрессия MAGE-A должна служить индикатором и для применения новых, инновационных концепций терапии, таких как иммунотерапия OLP.

Будут даны ответы на следующие вопросы:

i) Проявляют ли OLP со злокачественной трансформацией повышенную экспрессию MAGE-A во временном интервале 3 года (наблюдение до 5 лет)? ii) Насколько высока чувствительность и специфичность экспрессии MAGE-A в качестве прогностического диагностического теста? Иммуногистохимическое или молекулярно-биологическое (RT-PCR) обнаружение MAGE-A лучше подходит в качестве диагностического теста? iii) Можно ли успешно использовать MAGE-A в качестве диагностического теста на практике? iv) Существует ли связь между экспрессией MAGE-A и иммунологическими изменениями, предшествующими злокачественной трансформации (поляризация макрофагов, инфильтрация Т-клеток, экспрессия контрольных точек, экспрессия TLR)? v) Поддаются ли иммуномодулирующей терапии иммунологические изменения в OLP?

Краткое изложение протокола исследования:

После того, как пациент был проинформирован и включен в исследование, первым шагом является фотодокументация, а затем биопсия разреза OLP. Лечащий врач волен выбирать, брать ли образец из одного или нескольких участков поражения. Эта процедура соответствует стандартным диагностическим рекомендациям и не является мерой, специфичной для исследования. Таким образом, нет никаких отклонений от клинической рутины для исследования и никаких инвазивных мер, требуемых исследованием. Затем взятая проба делится. Общее количество взятой ткани соответствует количеству взятой в рутинной работе вне исследования. Одну часть пробы условно фиксируют в формалине. Вторая часть (макс. 5x5x2 мм) позже сохраняется в РНК для последующего ПЦР-анализа. Оба образца будут отправлены в исследовательский центр в Эрлангене. Там в патологоанатомическом институте университетской клиники Эрлангена в рамках обычной диагностики проводится гистологическое исследование ткани. Результат сообщается лечащему врачу и исследовательскому центру. Иммуногистохимические и молекулярно-биологические анализы проводятся в лабораториях челюстно-лицевой хирургии Эрлангена. Результаты анализов не сообщаются лечащему врачу (вслепую). Решение о терапии принимается только на основании клинических и классических гистологических параметров (степени дисплазии). Повреждения D0 и D1 контролируются. Поражения D2 и D3 лечат хирургическим путем или методом лазерной коагуляции в зависимости от решения лечащего врача и пациента. Это соответствует действующему клиническому стандарту. Если пациент отказывается от лечения поражения и желает продолжать наблюдать за его прогрессом, он остается включенным в исследование. Время наблюдения в течение периода исследования составляет 3 года (оценки также через 2 года). После завершения исследования планируется дальнейшее наблюдение в течение 2 лет, чтобы достичь общей продолжительности наблюдения 5 лет.