Forudsigelse af ondartet transformation af oral leukoplaki ved hjælp af en MAGE-A-baseret immunscore (PREDICT-OLP)

Orale pladecellekarcinomer (OSCC) er blandt de mest almindelige maligne sygdomme på verdensplan. På trods af indførelsen af ​​mikrokirurgiske rekonstruktionsmuligheder og fremskridt inden for multimodal tumorterapi, er prognosen ikke forbedret væsentligt i de sidste 30 år.

Det vigtigste aspekt for at øge overlevelsesraten ses i den tidlige påvisning af OSCC og dets prækursorlæsioner. Op til 67 % af OSCC udvikler sig på basis af oral leukoplaki (OLP), som hyppigt forekommer før diagnosen carcinom. OLP-behandling afhænger af risikoen for malign transformation. Terapeutiske tilgange spænder fra simpel observation til fuldstændig kirurgisk excision af OLP. Den videnskabelige dokumentation vedrørende håndtering af OLP er lav. Aktuel litteratur skitserer manglende beviser i terapeutisk behandling af OLP. Den tidlige identifikation af OLP med høj risiko for malign degeneration er et relevant klinisk spørgsmål, da ca. 2% af OLP'er transformeres malignt hvert år. I læsioner med dysplasi stiger denne rate til omkring 17%.

Guldstandarden til bestemmelse af risikoen for malign transformation af OLP er den histologiske bestemmelse af graden af ​​dysplasi. I takt med at den histologiske grad af dysplasi stiger, stiger risikoen for udvikling af PECM på basis af OLP. Beslutningen om en kirurgisk eller en konservativ terapi afhænger i øjeblikket af graden af ​​dysplasi af OLP. Den histopatologiske vurdering af graden af ​​dysplasi er subjektiv og afhænger af erfaringerne fra patologen, der foretager vurderingen. Den største ulempe ved vurdering af det maligne transformationspotentiale med denne metode er imidlertid, at mange prækursorlæsioner ikke følger den histopatologisk bestemte grad af dysplasi. Således transformeres 0-3 % af hyperplasierne (D0) og op til 30 % af milde dysplasier (D1) til OSCC. D0 OLP er læsioner, som normalt kun observeres i henhold til gældende behandlingsanbefalinger. En vurdering af OLP's værdighed og en langsigtet forudsigelse af risikoen for udvikling af OSCC er således ikke pålidelige. OLP med et histopatologisk lavt malignitetspotentiale, men en cellebiologisk sandsynlig malign transformation skal identificeres for at forhindre underbehandling af disse patienter.

Formålet med denne eksplorative undersøgelse er at undersøge, om den ondartede transformation af OLP kan forudsiges pålideligt ved hjælp af immunhistokemiske og molekylærbiologiske metoder. En signifikant sammenhæng mellem ekspressionen af ​​MAGE-A-ekspression med den maligne transformation af OLP til OSCC er allerede blevet påvist i retrospektive undersøgelser. Det er nu nødvendigt at videreudvikle disse tilgængelige testprocedurer og evaluere dem i en prospektiv undersøgelse for at overføre dem til klinisk rutine. Sensitivitet og specificitet af de undersøgte markører vil blive undersøgt i en prospektiv multicenter-indstilling. En ikke-udvalgt gruppe patienter vil blive undersøgt. Målet er at etablere en testprocedure, der kan anvendes omkostningseffektivt. MAGE-A-udtrykket skal tjene som en indikator og for anvendelsen af ​​nye, innovative terapikoncepter såsom immunterapi af OLP.

Følgende spørgsmål vil blive besvaret:

i) Viser OLP med malign transformation et øget MAGE-A udtryk i et tidsinterval på 3 år (opfølgning op til 5 år)? ii) Hvor høj er sensitiviteten og specificiteten af ​​MAGE-A-ekspression som en prædiktiv diagnostisk test? Er immunhistokemisk eller molekylærbiologisk (RT-PCR) påvisning af MAGE-A bedre egnet som diagnostisk test? iii) Kan MAGE-A med succes bruges som en diagnostisk test i praksis? iv) Er der en sammenhæng mellem MAGE-A-ekspression og immunologiske ændringer forud for malign transformation (makrofagepolarisering, T-celle-infiltration, checkpoint-ekspression, TLR-ekspression)? v) Er de immunologiske ændringer i OLP potentielt modtagelige for immunmodulerende terapi?

Kort opsummering af undersøgelsesprotokollen:

Efter at patienten er blevet informeret og inkluderet i undersøgelsen, er første trin fotodokumentationen og derefter incisionsbiopsien af ​​OLP. Den behandlende læge kan frit vælge, om der skal tages en prøve fra et eller flere steder af læsionen. Denne procedure overholder standard diagnostiske retningslinjer og er ikke en undersøgelsesspecifik foranstaltning. Der er således ingen afvigelse fra den kliniske rutine for undersøgelsen og ingen invasiv foranstaltning påkrævet af undersøgelsen. Den udtagne prøve deles derefter. Den samlede mængde væv, der tages, svarer til den mængde, der tages i rutinen uden for undersøgelsen. En del af prøven er konventionelt fikseret i formalin. Anden del (max. 5x5x2mm) konserveres i RNA senere til senere PCR-analyse. Begge prøver vil blive sendt til studiecentret i Erlangen. Der foregår den histologiske vurdering af vævet i det patologiske institut på Universitetshospitalet Erlangen inden for rutinediagnostik. Resultatet formidles til den behandlende læge og studiecentret. De immunhistokemiske og molekylærbiologiske analyser udføres i laboratorierne hos Oral- og Kæbekirurgien Erlangen. Resultaterne af analyserne meddeles ikke til den behandlende læge (blinding). En terapibeslutning træffes kun på baggrund af kliniske og klassiske histologiske parametre (grad af dysplasi). D0 og D1 læsioner overvåges. D2 og D3 læsioner behandles kirurgisk eller med laserkoagulation afhængigt af den behandlende læges og patientens beslutning. Dette svarer til den nuværende kliniske standard. Hvis patienten afviser behandlingen af ​​læsionen og ønsker at fortsætte med at observere dens fremskridt, forbliver han inkluderet i undersøgelsen. Opfølgningstiden i studieperioden er 3 år (evalueringer også efter 2 år). Efter afslutning af undersøgelsen er der planlagt en yderligere opfølgning på 2 år for at opnå en samlet opfølgning på 5 år.