Predicción de la transformación maligna de la leucoplasia oral mediante una inmunopuntuación basada en MAGE-A (PREDICT-OLP)

Los carcinomas orales de células escamosas (OSCC) se encuentran entre las neoplasias malignas más comunes en todo el mundo. A pesar de la introducción de opciones de reconstrucción microquirúrgica y los avances en la terapia tumoral multimodal, el pronóstico no ha mejorado significativamente en los últimos 30 años.

El aspecto más importante para aumentar la tasa de supervivencia se ve en la detección temprana de OSCC y sus lesiones precursoras. Hasta el 67 % de los COCE se desarrollan sobre la base de leucoplasia oral (LPO), que con frecuencia ocurre antes del diagnóstico de carcinoma. El tratamiento de la LPO depende del riesgo de transformación maligna. Los enfoques terapéuticos van desde la simple observación hasta la escisión quirúrgica completa del LPO. La evidencia científica respecto al manejo de la LPO es baja. La literatura actual destaca la falta de evidencia en el manejo terapéutico del LPO. La identificación temprana de LPO con alto riesgo de degeneración maligna es una cuestión clínica relevante, ya que aprox. El 2% de los OLP se transforman en malignos cada año. En lesiones con displasia esta tasa aumenta a alrededor del 17%.

El estándar de oro para determinar el riesgo de transformación maligna del LPO es la determinación histológica del grado de displasia. A medida que aumenta el grado histológico de displasia, también aumenta el riesgo de desarrollar PECM sobre la base de OLP. La decisión de una terapia quirúrgica o conservadora actualmente depende del grado de displasia del LPO. La evaluación histopatológica del grado de displasia es subjetiva y depende de la experiencia del patólogo que realiza la evaluación. Sin embargo, la principal desventaja de evaluar el potencial de transformación maligna con este método es que muchas lesiones precursoras no siguen el grado de displasia determinado histopatológicamente. Así, el 0-3% de las hiperplasias (D0) y hasta el 30% de las displasias leves (D1) se transforman en OSCC. D0 OLP son lesiones, que generalmente solo se observan de acuerdo con las recomendaciones de terapia actuales. Por lo tanto, una evaluación de la dignidad de OLP y una predicción a largo plazo del riesgo para el desarrollo de OSCC no son confiables. Debe identificarse LPO con un potencial de malignidad histopatológicamente bajo pero con una probable transformación maligna celular biológica para evitar el tratamiento insuficiente de estos pacientes.

El objetivo de este estudio exploratorio es investigar si la transformación maligna de OLP se puede predecir de forma fiable utilizando métodos inmunohistoquímicos y biológicos moleculares. Ya se ha demostrado en estudios retrospectivos una asociación significativa de la expresión de MAGE-A con la transformación maligna de OLP a OSCC. Ahora es necesario seguir desarrollando estos procedimientos de prueba disponibles y evaluarlos en un estudio prospectivo para transferirlos a la rutina clínica. La sensibilidad y la especificidad de los marcadores investigados se investigarán en un entorno multicéntrico prospectivo. Se examinará un grupo no seleccionado de pacientes. El objetivo es establecer un procedimiento de prueba que se pueda utilizar de forma rentable. La expresión MAGE-A debe servir como indicador y para la aplicación de conceptos de terapia nuevos e innovadores como la inmunoterapia de OLP.

Se responderán las siguientes preguntas:

i) ¿Los LPO con transformación maligna muestran una expresión aumentada de MAGE-A en un intervalo de tiempo de 3 años (seguimiento hasta 5 años)? ii) ¿Qué tan alta es la sensibilidad y especificidad de la expresión de MAGE-A como prueba de diagnóstico predictivo? ¿La detección inmunohistoquímica o biológica molecular (RT-PCR) de MAGE-A es más adecuada como prueba de diagnóstico? iii) ¿Se puede utilizar MAGE-A con éxito como prueba de diagnóstico en la práctica? iv) ¿Existe una asociación entre la expresión de MAGE-A y los cambios inmunológicos que preceden a la transformación maligna (polarización de macrófagos, infiltración de células T, expresión de puntos de control, expresión de TLR)? v) ¿Son los cambios inmunológicos en OLP potencialmente susceptibles a la terapia inmunomoduladora?

Breve resumen del protocolo del estudio:

Después de que el paciente ha sido informado e incluido en el estudio, el primer paso es la documentación fotográfica y luego la biopsia por incisión del LPO. El médico tratante es libre de elegir si toma una muestra de uno o más sitios de la lesión. Este procedimiento cumple con las pautas de diagnóstico estándar y no es una medida específica del estudio. Por lo tanto, no hay desviación de la rutina clínica para el estudio y ninguna medida invasiva requerida por el estudio. Luego se divide la muestra tomada. La cantidad total de tejido tomado corresponde a la cantidad tomada en la rutina fuera del estudio. Una parte de la muestra se fija convencionalmente en formalina. La segunda parte (máx. 5x5x2mm) se conserva en el ARN más tarde para su posterior análisis por PCR. Ambas muestras se enviarán al centro de estudios de Erlangen. Allí se lleva a cabo la evaluación histológica del tejido en el Instituto Patológico del Hospital Universitario de Erlangen dentro de los diagnósticos de rutina. El resultado se comunica al médico tratante y al centro de estudio. Los análisis inmunohistoquímicos y de biología molecular se realizan en los laboratorios de Cirugía Oral y Maxilofacial de Erlangen. Los resultados de los análisis no se comunican al médico tratante (cegamiento). La decisión sobre el tratamiento se toma únicamente sobre la base de parámetros clínicos e histológicos clásicos (grado de displasia). Se monitorizan las lesiones D0 y D1. Las lesiones D2 y D3 se tratan quirúrgicamente o con coagulación láser según decisión del médico tratante y del paciente. Esto corresponde al estándar clínico actual. Si el paciente rechaza el tratamiento de la lesión y desea seguir observando su evolución, queda incluido en el estudio. El tiempo de seguimiento durante el periodo de estudio es de 3 años (evaluaciones también a los 2 años). Una vez finalizado el estudio, se prevé un seguimiento adicional de 2 años para lograr un seguimiento total de 5 años.